【2024ASH】洛拉替尼单药治疗既往接受过其他TKI治疗的复发/难治性ALK+淋巴瘤：一项2期开放标签、单中心研究的5年更新

ALK阳性（+）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和 ALK+弥漫大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）是一种侵袭性T和B细胞淋巴瘤，当化学免疫治疗（CIT）和克唑替尼挽救治疗失败时，预后不佳。

洛拉替尼（Lorlatinib）是一种新一代选择性 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），临床前试验表明，其可以抑制所有已报道的导致克唑替尼耐药的 ALK 激酶域突变。

洛拉替尼单药治疗的初步结果显示，对于首次使用 TKI 治疗失败的 ALK+淋巴瘤患者，该药具有较高的缓解率且无额外毒性。此外，它也为挽救性异基因干细胞移植（ASCT）提供了有希望的桥接方案。

研究人员提供了洛拉替尼单药治疗的2期开放标签单中心研究的5年更新（EudraCT2016-003970-41）。使用18F-FDG PET/CT扫描和ALK RT-PCR测定的总体缓解率（ORR）来评估主要终点。次要终点是从开始洛拉替尼治疗到复发和/或死亡的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外还评估了毒性和生活质量（QoL）。

从2019年到2024年，纳入了7例复发/难治性ALK+肿瘤患者。

4例患者为伴有网格蛋白-ALK （CTCL::ALK）重排的ALK+ LBCL(#1、2、3、7)，2例患者（#5和#6）为伴有ATIC::ALK融合的ALK+ ALCL。1例（#4）伴ALK+组织细胞增生和EML4::ALK重排。

中位年龄23岁（范围19~57岁），女性3例，男性4例，均为Ann Arbor Ⅳ期白种人。中位既往治疗线数为3 (2~5)；所有患者均在CIT失败后接受过克唑替尼治疗，2例接受过阿来替尼治疗，1例接受过色瑞替尼治疗。劳拉替尼每日给药，剂量为100 mg。

研究人员在筛选时和计划的随访期间收集了临床、实验室、影像学和分子数据。根据Lugano分类法，采用18F-FDG PET/CT（和增强CT扫描）以及外周血和骨髓ALK RT-PCR评估疗效。不良反应按CTCAEv4.03分级。

中位随访时间19.3个月（1.3 ~ 56个月）。1个月（M1）时，7例患者中4例获得完全缓解（CR）， ALK RT-PCR检测均为阴性。其余3例患者在M1期获得PR，ORR为100% （95% CI: 0.6~1.0）。

2例M1期达到CR的患者仍在接受洛拉替尼每日100 mg治疗（无需减量），并且在第7个月和56个月时仍处于CR。

2例M1期CR患者接受了ASCT， ASCT后恢复洛拉替尼治疗。洛拉替尼减量（从100 mg/d降至75 mg/d或50 mg/d）的原因是移植并发症（肝脏GVHD和记忆功能障碍），在这些并发症中，洛拉替尼的作用不能排除。2例患者仍处于CR期。

2例PR的患者在3个月内复发（均为伴CTCL-ALK重排的ALK+ LBCL），并且未能从ASCT或挽救治疗中获益。

1例ALK+组织细胞增生症患者在第1个月达到PR，并在第3个月通过洛拉替尼治疗及残留肺部肿块的手术切除达到CR。在36个月后仍保持完全缓解状态。

PFS和OS均未达到。3个月时的PFS率为71%，此后未再发生其他事件。3个月时的OS率为85%，6个月时OS率为57%，并在后续的随访中保持这一水平。

最常见的不良事件为1-2级高甘油三酯血症/高胆固醇血症和肌肉痉挛。2例患者报告日常活动中注意力难以集中及偶发的精神混乱。此外，2例患者报告慢性胃肠道症状，如腹胀或腹痛。2例患者出现1级血小板减少症。

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