【2024ASH】Ide-cel治疗对一线ASCT反应不佳的NDMM患者： KarMMa-2研究2c队列扩展随访

NDMM成人患者在接受≥3个周期的诱导治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、地塞米松）后，如果在自体干细胞移植（ASCT，单次或串联）后70-110天内未达到非常好的部分缓解（< VGPR），则符合纳入标准。患者接受单次ide-cel输注（150-450 × 10^6 个CAR阳性T细胞），并在输注后根据研究者的判断可接受维持治疗。

主要终点是完全缓解率（CRR）；次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、细胞动力学和与健康相关的生活质量（HRQoL）的患者报告结局。微小残留疾病（MRD）阴性（灵敏度，10^-5）作为探索性终点也予以报告。

截至数据截止日期（2024年6月28日），中位随访时间为55.4个月（范围：51.4-59.5个月），所有31例接受ide-cel治疗的患者均存活；其中28例（90.3%）仍在随访中，3例（9.7%）因疾病进展或患者自行退出而停止随访。

根据研究者的判断，8例患者在ide-cel治疗后接受了LEN维持治疗。在所有31例接受ide-cel治疗的患者中，CRR和ORR分别为80.6%和87.1%。在8例接受LEN维持治疗的患者中，CRR和ORR分别为75.0%和100.0%。中位DOR、PFS和OS均未达到；36个月的无事件率分别为81.5%、76.8%和100.0%。在8例接受ide-cel输注后接受来那度胺维持治疗的患者中，无一例出现疾病进展。在36个月时，18例可评估患者中有12例（66.7%）达到MRD阴性；这12例患者均达到≥CR。自上次数据截止以来，1例MRD阴性的MM患者在36个月时转为MRD阳性，1例之前已达到MRD阴性的患者在36个月时结果不确定。在6例接受来那度胺维持治疗的可评估患者中，3例（50.0%）在36个月时达到MRD阴性。

自上次数据截止以来，未发现新的安全信号，也未报告帕金森病或吉兰-巴雷综合征。在8例接受来那度胺维持治疗的患者中，6例（75.0%）经历了3/4级不良事件，最常见的为中性粒细胞减少，1例（12.5%）在来那度胺维持治疗期间或之后经历了3/4级感染。数据截止时，8例患者仍在接受LEN治疗。在31例患者中观察到稳健的CAR+ T细胞扩增，其中≥CR患者的扩增高于< CR患者。

在接受 ide-cel 治疗后，患者的HRQoL得到了改善，且疾病症状随着时间保持稳定（通过欧洲癌症研究与治疗组织 [EORTC] 生活质量核心问卷和 EORTC 多发性骨髓瘤生活质量模块 20 问卷评估）。超过 75% 的患者在第 3 个月时的总体健康状况/QoL有所改善或保持稳定。

随着长期随访，ide-cel在对一线ASCT反应不佳的患者中继续显示出深度且持久的疗效。未观察到新的安全性信号，也未报告死亡案例。2c队列一小部分患者数据显示，ide-cel后序贯使用来那度胺维持治疗可以延长疾病控制时间。无论MRD状态如何，接受来那度胺维持治疗的患者均未出现疾病进展。ide-cel治疗后观察到HRQoL稳定或改善。

总体而言，ide-cel在ASCT后的NDMM患者中继续表现出良好的临床获益-风险比。正在进行招募的III期KarMMa-9研究（NCT06045806）将比较ide-cel序贯来那度胺维持治疗与单独使用来那度胺维持治疗在对ASCT反应不佳的NDMM患者中的效果。

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