【前沿资讯】联合靶向治疗可使部分DLBCL患者获得持久缓解

DLBCL是美国和全球最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。美国每年有超过2.5万至3万人人被诊断出患有这种疾病。虽然化疗免疫治疗可以治愈DLBCL，但早期复发或难治性疾病的患者采用常规治疗的效果不佳。

研究人员从2018年2月至2021年6月招募了60例复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，其中20例患者（10例DLBCL）进入Ib期研究，40例患者（均为DLBCL）进入II期研究。50例DLBCL患者中，中位年龄为61岁，92%为III期或IV期疾病。既往接受过系统疗法的中位数为3次，其中20例患者既往接受过CAR-T细胞疗法，29例患者为难治性疾病。

共有25例患者患有未另作说明的DLBCL，其中12例为生发中心B细胞（GCB）亚型，13例为非GCB亚型。共有20例患者患有高级别淋巴瘤“双打击”，包括17例MYC和BCL2易位；3例MYC和BCL6易位；5例患者有富含T细胞组织细胞的大B细胞淋巴瘤。

在Ib期研究中，患者接受ViPOR方案，并以四种不同的剂量水平给予维奈克拉，以确定II期的推荐剂量。3级颅内出血的单一剂量限制性毒性确定了维奈克拉的II期推荐剂量为800mg。

在II期扩展研究中，ViPOR每21天给药一次，共6个周期。在48例可评估的DLBCL患者中，54%的患者出现客观缓解，38%出现完全缓解；完全缓解仅发生在非GCB DLBCL和MYC和BCL2或BCL6（或两者）重排的高级别B细胞淋巴瘤患者中。33%的患者在ViPOR治疗结束时无法检测到循环肿瘤DNA。中位随访时间为40个月，2年无进展生存率和总生存率分别为34%（95% CI = 21%-47%）和36%（95% CI = 23%-49%）。毒性作用包括3级或4级中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和发热性中性粒细胞减少。

研究人员表示，为了最大限度地减少研究研究参与者的治疗相关不良事件，ViPOR的治疗以6个周期或18周的疗程进行。ViPOR是非连续周期给药，所以所有的药物，包括四种口服药物和一种静脉注射药物奥妥珠单抗，均以2周为周期给药，中间休息1周。此外，不像其他靶向治疗方案无限期或至少延长一段时间，ViPOR只有6个周期的固定时间，没有长期维持或巩固。

与CAR-T细胞治疗相比，ViPOR方案治疗患者的另一个优势是费用：ViPOR治疗6个周期为18万美元，而CAR-T细胞治疗为50万至100万美元。研究人员已经在多个试验地点开展了一项更大规模的ViPOR II期研究，以确认五药方案对非GCB DLBCL和MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤的抗肿瘤活性。