达雷妥尤单抗联合Rd可延长RRMM患者OS：3期POLLUX研究
达雷妥尤单抗联合Rd可延长RRMM患者OS：3期POLLUX研究的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种靶向分化群38（CD38）的人源IgGκ单克隆抗体，与其他CD38抗体类似物相比，daratumumab在体外可诱导更强的多发性骨髓瘤（MM）细胞毒性 ◆ 多项3期研究证实，daratumumab联合标准治疗（SOC）方案可显著降低新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和复发或难治性多发性骨髓瘤（...
关键信息 ◆ 达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种靶向分化群38（CD38）的人源IgGκ单克隆抗体，与其他CD38抗体类似物相比，daratumumab在体外可诱导更强的多发性骨髓瘤（MM）细胞毒性 ◆ 多项3期研究证实，daratumumab联合标准治疗（SOC）方案可显著降低新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疾病进展/死亡风险，并获得深度且持久的缓解，现已被批准与SOC方案联合用药 ◆ 本研究报告了多中心、随机、开放标签、3期POLLUX研究随访6.5年后，daratumumab联合来那度胺、地塞米松（D-Rd）方案治疗RRMM患者的最新疗效和安全性数据，结果表明：与来那度胺和地塞米松（Rd）相比，D-Rd方案可显著延长RRMM患者的总生存期（OS），未发现新的安全信号 背景与主要方法 ◆ POLLUX研究的既往分析显示（中... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：复发难治性多发性骨髓瘤、达雷妥尤单抗、CD38、多发性骨髓瘤。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
第1-2周期，D-Rd组患者接受达雷妥尤单抗 16mg/kg每周1次（第1、8、15和22天）静脉注射给药；第3-6周期，每2周给药一次（第1、15天），此后每4周给药一次。2 包括年龄≥65岁、既往接受过一/二/三线治疗方案、国际分期系统3期、高危细胞遗传异常、既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）治疗、既往末线治疗或PI难治的患者。声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1200/JCO.22.00940。发布于2023-02-16。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「达雷妥尤单抗联合Rd可延长RRMM患者OS：3期POLLUX研究」主题，涉及复发难治性多发性骨髓瘤、达雷妥尤单抗、CD38、多发性骨髓瘤等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入569例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
关键信息
◆ 达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种靶向分化群38（CD38）的人源IgGκ单克隆抗体，与其他CD38抗体类似物相比，daratumumab在体外可诱导更强的多发性骨髓瘤（MM）细胞毒性
◆ 多项3期研究证实，daratumumab联合标准治疗（SOC）方案可显著降低新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）和复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的疾病进展/死亡风险，并获得深度且持久的缓解，现已被批准与SOC方案联合用药
◆ 本研究报告了多中心、随机、开放标签、3期POLLUX研究随访6.5年后，daratumumab联合来那度胺、地塞米松（D-Rd）方案治疗RRMM患者的最新疗效和安全性数据，结果表明：与来那度胺和地塞米松（Rd）相比，D-Rd方案可显著延长RRMM患者的总生存期（OS），未发现新的安全信号
背景与主要方法
◆ POLLUX研究的既往分析显示（中位随访13.5个月、25.4个月和54.8个月），D-Rd方案较Rd方案可显著延长RRMM患者的无进展生存期（PFS）（95%CI，0.27-0.52；P＜0.001），提高深度缓解率
◆ 研究纳入569例RRMM患者，随机（1：1）分配至D-Rd组（n=286）或Rd组（n=283，对照组）；初步分析阳性结果并修订方案后，Rd组的患者出现疾病进展后接受daratumumab单药治疗1
◆ 主要终点为PFS（结果已公布）；次要终点包括：总体缓解率、OS、不良事件（AEs），等
主要发现
◆ 中位随访时间为79.7个月，D-Rd组患者的中位OS获益优于Rd组患者（67.6个月 vs. 51.8个月），死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI，0.58-0.91；P=0.0044）
◆ 预先指定的亚组分析显示：在大多数患者亚组2中，D-Rd组患者OS获益优于Rd组患者
◆ D-Rd与Rd组相比，最常发生的3/4级治疗相关AEs包括：中性粒细胞减少症（57.6% vs. 41.6%）、贫血（19.8% vs. 22.4%）、肺炎（17.3% vs. 11.0%）、血小板减少症（15.5% vs. 15.7%）和腹泻（10.2% vs. 3.9%）
临床意义
◆ 本长期结果补充并加强了3期CASTOR研究中报告的D-Vd方案的OS数据，首次表明含有daratumumab的方案可改善RRMM患者的OS
◆ 本研究观察到迄今为止在RRMM患者中基于Rd开展的三联药物治疗、3期研究中的最长中位OS，提示早期使用daratumumab或可作为此类患者的SOC
1
END
1
供稿：Sarah，校对：Jeanne＆Serine
1 以28天为周期，所有患者均接受来那度胺（每个周期的第1-21天口服来那度胺25mg 每日一次；若肌酐清除率为10-30 ml/min，则剂量为10 mg）和地塞米松40mg每周一次给药，直至疾病进展、或出现不能接受的毒性/死亡事件。第1-2周期，D-Rd组患者接受达雷妥尤单抗 16mg/kg每周1次（第1、8、15和22天）静脉注射给药；第3-6周期，每2周给药一次（第1、15天），此后每4周给药一次。
2 包括年龄≥65岁、既往接受过一/二/三线治疗方案、国际分期系统3期、高危细胞遗传异常、既往接受过蛋白酶体抑制剂（PI）治疗、既往末线治疗或PI难治的患者。
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图 ID 247272664 © Josepalbert13 | Dreamstime.com
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, et al. Overall Survival With Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone in Previously Treated Multiple Myeloma (POLLUX): A Randomized, Open-Label, Phase III Trial [published online ahead of print, 2023 Jan 4]. J Clin Oncol. 2023;JCO2200940. doi:10.1200/JCO.22.00940 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC-ND), 作者未参与本精要的编写。
#MM：Multiple Myeloma，多发性骨髓瘤
#RRMM：Relapsed or Refractory Multiple Myeloma，复发或难治性多发性骨髓瘤
#Daratumumab：达雷妥尤单抗
#CD38：Cluster of Differentiation 38，分化群38
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入纳入569例。
本文临床背景与意义
本文属于复发难治性多发性骨髓瘤、达雷妥尤单抗、CD38等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。
引用格式：达雷妥尤单抗联合Rd可延长RRMM患者OS：3期POLLUX研究. 发布日期：2023-02-16. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/149 参考DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.22.00940
分享
收藏
点赞
