【资讯】FDA加速批准asciminib用于新诊断慢性髓系白血病

这一获批是基于3期ASC4FIRST试验（NCT04971226）数据的支持，该试验表明，接受asciminib治疗的患者（n=201）的48周主要分子学缓解（MMR）率为68% (95% CI, 61%~74%)，而接受研究者选择的TKI （n=204）的患者(包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或bosutinib则为 49%（95% CI，42%-56%）差异, 19%; 95% CI: 10%~28%；P<0.001)。在伊马替尼分层中，asciminib组（101例）的MMR率为69% (95% CI, 59%~78%)， TKI组（102例）为40% (95% CI, 31%~50%)(差异, 30%; 95% CI, 17%~42%；P<0.001)。

ASC4FIRST在未接受过TKIs治疗的新诊断ph阳性CP-CML患者（年龄≥18岁）中评估了asciminib和标准TKIs治疗。不过，本试验允许患者在随机分组前接受最长2周的伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或bosutinib治疗。此外，如果患者被分配到对照组，则在随机化之前为每例患者选择一种 TKI。TKI由主治医生与患者协商选定。

患者（n=405）以1∶1的比例随机分组，分别接受每日1次80 mg asciminib或研究者选择的标签剂量TKI治疗。每个队列均有伊马替尼层和二代TKI层。关键分层因素包括随机分组前TKI的选择（伊马替尼 vs 二代TKI）和欧洲治疗和结局研究长期生存评分（高、中、低）。本试验的主要终点是第48周时asciminib vs .所有TKIs的MMR率，以及伊马替尼层asciminib vs TKIs的MMR率。

在2024年ASCO年会上公布的其他数据表明，与所有研究者选择的TKIs相比，asciminib在所有人口统计学和预后亚组中的MMR获益一致。

总体人群中，在接受asciminib治疗的患者中，12周早期分子学缓解（EMR）率、48周MR⁴率和48周MR^4.5率分别为89.6%、38.8%和16.9%。在接受研究者选择的任何TKI治疗的患者中，上述比率分别为70.1%、20.6%和8.8%。

在伊马替尼分层中，接受asciminib治疗的患者的12周EMR、48周MR⁴率和48周MR^4.5率分别为88.1%、42.6%和17.8%。对照组的上述比率分别为59.8%、14.7%和4.9%。

对于二代TKI层，asciminib的12周EMR、48周MR⁴率和48周MR^4.5率分别为91.0%、35.0%和16.0%。二代TKI的上述比例分别为80.4%、26.5%和12.7%。

asciminib组、伊马替尼组和二代TKI组3级及以上不良反应的发生率分别为38.0%（200例）、44.4%（99例）和54.9%（102例）。asciminib组、伊马替尼组和二代TKI组导致治疗终止的不良事件发生率分别为4.5%、11.1%和9.8%。导致剂量调整或中断的不良反应发生率分别为30.0%、39.4%和52.9%。

来自新诊断和既往接受过治疗的 Ph 阳性 CP-CML 患者的汇总安全性数据显示，在接受asciminib治疗的患者中，至少有 20% 的患者报告了最常见的不良反应，包括肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。

在新诊断Ph 阳性 CP-CML 的患者中，至少有 40% 的患者出现最常见的实验室异常，包括淋巴细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和血钙降低。

asciminib的推荐剂量为 80 mg/每日1次或 40mg/每日2次，每次间隔约 12 小时。