【文献速递】CD19 CAR-T治疗富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤

富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（THRLBCL）是一种罕见的组织学变异型，占LBCL的10%以下，根据其形态学不同的外观被归类为一个独立的实体。世界卫生组织（WHO）第五版分类认为，THRLBCL 是结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）生长模式的最末端，临床表现更具侵袭性。NLPHL 和 THRLBCL 还具有高度复发性的遗传病变，两者关系密切，因此区分这两种疾病可能具有挑战性。由于有关 THRLBCL 患者亚型特异性预后的现有证据有限，因此在一线治疗和复发治疗中，THRLBCL 与弥漫性 LBCL（DLBCL）的治疗方法类似。

对THRLBCL活检样本中肿瘤微环境（TME）的研究发现，程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）信号通路可能是一种致病机制和免疫逃逸的驱动因素。尽管在利妥昔单抗时代的回顾性研究报告，采用强化化学免疫疗法的生存率与DLBCL相当，但由于疗效不佳，复发性DLBCL的治疗仍是一个尚未满足的需求。虽然 CD19  CAR-T疗法已在复发/难治性（R/R）DLBCL 中显示出疗效，但其在 THRLBCL 中的作用仍未明确。在已发表的R/R THRLBCL患者病例系列中，几乎所有患者在输注CAR-T后都经历了早期治疗失败。这些报道对抗CD19 CAR-T疗法在R/R THRLBCL中的作用提出了质疑，尤其是随着对其独特的TME有了更多了解之后。因此，研究人员通过CIBMTR登记系统，研究了在真实世界中接受FDA批准的商用CAR-T治疗的R/R THRLBCL患者的结局。

来自37个中心的58例患者符合研究纳入标准并纳入分析。患者基线疾病特征见表1。CAR-T治疗前，17例（29%）患者有大肿块（>5 cm）， 12例（21%）有骨髓受累。CAR-T输注时的中位年龄为49岁（范围，19-76），其中12例患者（21%）年龄为65岁。患者主要为男性（79%）、白种人（69%）和非西班牙语裔/非拉丁裔（88%）。1/3的患者（n=19）的合并症评分≥3分，24例（41%）的Karnofsky功能状态评分<90分。大多数患者（39例，67%）出现THRLBCL早期复发（一线治疗后12个月内），包括26例（45%）原发性难治性疾病患者。中位既往治疗线数为3（范围，1-7），其中包括既往接受过自体干细胞移植的21例（36%）患者和既往接受过异基因干细胞移植的1例（2%）患者。

表1

CAR-T产品以Axi-cel为主（40例，69%），其次为tisa-cel（15例，26%）和liso-cel（3例，5%）。18例（31%）患者报告了桥接治疗，最常见的是多药或单药化疗（23%）。几乎所有患者（93%）在CAR-T治疗前均为活动性疾病；仅4例患者完全缓解（CR）。

40例（69%）患者发生CRS，其中1级26例（45%），2级10例（17%），3级2例（3%），4级和5级各1例（1.7%）。17例（29%）患者报告了ICANS: 5例（9%）为1级，3例（5%）为2级，4例（7%）为3级，5例（9%）为4级。截至CAR-T输注后100日，最佳总缓解率（ORR）为50%，其中28%为CR， 22%为部分缓解（PR）。不同CAR-T产品的ORR和CR率相似。

CAR-T输注后的中位随访时间为23个月（范围，2-48个月），2年OS率为42% (95% CI, 27-57)， PFS率为29% (95% CI, 17-43；在截至第100日达到CR的患者中，2年累积复发率为33% (95% CI, 5-71)，对应于这些患者的2年OS率和PFS率分别为92% （95% CI, 73-100）和67% （95% CI, 32-94）。仅考虑输注时尚未达到CR的患者（n=54）， 2年OS率和PFS率分别为39% （95% CI, 24-56）和25% （95% CI, 12-40）。

声明

本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本公众号对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.work。