【前沿资讯】NX-5948在R/R Waldenström巨球蛋白血症中产生应答

NX-5948是一种口服、脑穿透性小分子BTK降解剂，目前正在对复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者进行Ⅰ期试验评估。

在该研究的 Ⅰa 期剂量递增部分，要求患者年龄≥18岁，为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/ 小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)、弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、WM 或原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 。PCNSL以外的恶性肿瘤患者需要至少接受过2线治疗，且没有其他已知可带来临床获益的疗法。PCNSL 患者需至少接受过 1 种既往疗法。

在该研究的 1b 期队列扩展部分，患者需为 CLL/SLL、DLBCL、MCL、FL、MZL、WM、PCNSL 或继发性CNSL。这些患者必须符合系统性治疗的标准，并根据适应症要求既往接受过治疗。

其他主要纳入标准包括：可测量病灶；ECOG评分为0或1（PCNSL和继发性CNSL受累者为0至2）；以及足够的器官和骨髓功能。

主要排除标准包括：已知或疑似幼淋巴细胞白血病或Richter转化为霍奇金淋巴瘤；活动性、未控制的自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症；出血性疾病或其他已知的急性失血风险；以及首次治疗 28 天内有 2 级或以上出血史。

在WM队列中，NX-5948将用于既往接受过BTK抑制剂治疗和其他一线治疗的患者。

安全性是这两部分研究的主要终点。剂量限制性毒性的发生率和确定最大耐受剂量/Ⅱ期推荐剂量也是Ⅰa期的主要终点。ORR 是Ⅰb 期研究的主要终点。

在纳入WM队列的13例患者中，中位年龄为74岁，患者中位既往治疗线数为3，其中包括BTK抑制剂和化疗/血液免疫疗法。值得注意的是，3例患者之前接受过pirtobrutinib 治疗；1例患者接受过BCL-2抑制剂治疗。基线时，8例患者携带MYD88突变，2例患者携带CXCR4突变。NX-5948在WM患者中的安全性与整个研究的结果一致。

研究结果显示，可评估疗效的患者（n=9）总缓解率为 77.8%，疾病稳定率为 22.2%。缓解的7例患者均在治疗的前8周内达到缓解，截至2024年10月10日数据截止时，有5例患者仍在接受治疗，其中2例已持续治疗1年以上。无论基线时是否存在MYD88或CXCR4突变，均观察到缓解。

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