【前沿资讯】MDS的分子分类学可能有助于指导临床决策和试验

MDS是由基因异常引起的，但其分类主要依赖于骨髓形态学。研究者研究了基因改变如何定义特定的疾病亚型及其临床意义。

研究人员对3233名患有MDS或相关肿瘤的患者（中位年龄=72岁）的骨髓或血液样本进行了基因组分析，这些患者被纳入国际预后评分系统分子学的开发。该研究排除了患有复发性基因异常的急性髓系白血病患者。研究人员对152个基因组进行了测序，以定义基因突变、拷贝数变异（CAN）和拷贝中性杂合性丢失（cnLOH）事件。

对于基因突变、CNAs和cnLOH事件，分别在91%、43%和11%的患者中发现异常。当根据患者的分子特征进行分组时，研究人员确定了16个分子组和两个残留组。16个分子组占患者的86%，使用了21个基因、6个细胞遗传学事件以及TP53和TET2基因座的LOH信息。两个残留组占患者的14%，包括分子未另行指定的组（定义为存在其他细胞遗传学异常和/或51个其他复发性突变基因的突变）和无事件类别（定义为研究中评估的任何复发性驱动因素均不存在）。

这18个分子组在规模（占患者的0.5%-14%）和分子复杂程度（每个患者有0-5个突变基因）方面各不相同。各组与独特的人口统计学、临床表现和患者预后相关。这些组中患者中位诊断年龄为64-75岁；骨髓原始细胞中位数为1.5%-10%；中位总生存期为11个月-8.2年；两年白血病转化率为0%-40%。在16个分子亚组中，有5个经过验证已建立（TP53复合体、del(5q)、SF3B1）或特征已明确的亚组（DDX41、AML样）；3个支持既往报道的亚组（bi-TET2、der(1;7) 、CCUS样）；新发现8个（-7/SETBP1、EZH2-ASXL1、IDH-STAG2、BCOR/L1、U2AF157、U2AF134、SRSF2、ZRSR2）。

研究人员表示，作为预后的预测因素，特定基因亚型比原始细胞计数更能预测结果，这应该在未来的MDS分类中加以考虑。在几个基因亚组中，临床和结局特征与原发性MDS相似，占治疗相关MDS或骨髓增殖性肿瘤患者的5%以上。这种分子分类法应该是未来临床试验中评估治疗性化合物疗效的相关研究和探索性分析以及靶向疗法开发的有用工具。