【前沿资讯】Tisagenlecleucel跻身于儿童R/R B-ALL早期治疗

Tisagenlecleucel (tisa-cel）是一种靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR）T细胞疗法。在美国，它已被批准用于三种适应证，包括治疗≤25岁的复发或难治性（R/R）ALL患者。

一项利用国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记系统进行的非介入性前瞻性研究的数据显示，自体CD19 CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel正被用于R/R B-ALL儿童和年轻成人患者的早期治疗。

在2024年SOHO年会上公布的研究结果显示，从2018年到2022年，接受tisagenlecleucel治疗的患者在第三次或之后复发时减少了11%。在同一时期，在接受CAR-T细胞疗法之前接受造血干细胞移植(HSCT)的患者比例下降了22%。

此外，从2018年到2022年，治疗时高疾病负担(定义为骨髓原始细胞百分比≥50%)的患者比例下降了14%。在体重≤50kg的患者中，高疾病负担患者的比例下降了10%；中等疾病负担患者（骨髓原始细胞至少为 5%~50%）的比例下降了15%；体重＞50kg的患者中，高疾病负担患者的比例下降了18%。

研究人员开展这项非介入性研究旨在了解tisagenlecleucel获批以来的疗效、安全性和治疗模式。作为这项非干预性、前瞻性、纵向研究的一部分，研究人员在2017年8月30日~2023年5月4日期间收集了该药物的使用数据。这些数据来自CIBMTR登记处，患者在美国、加拿大、韩国或台湾接受治疗。

在随访时间≥12个月的患者中评估疗效结局，包括完全缓解 (CR) 或 CR 伴血液学不完全恢复的最佳总缓解 (BOR)、微小残留病反应、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFA）、无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)。对完成 100 天评估的患者进行了安全性评估，包括细胞因子释放综合征 (CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、长期中性粒细胞减少和血小板减少以及死亡。

疗效的中位随访时间为33.3个月（IQR 18.5~48.9）。整个输注组包括974例患者。其中，疗效分析的有785例，安全分析911例。

在输注组中，287例患者≥18岁，687例患者＜18岁，其中 75例患者＜3岁。基线特征显示，患者存在异常KMT2A重排（≥18岁，9.4%；＜18岁，15.6%；＜3岁，72.0%）和费城染色体阳性ALL（7.7%；5.2%；0%）。骨髓原始细胞率包括 0%~5%（21.6%；20.5%；17.3%）、≥5%~50%（12.5%；17.3%；17.3%）和≥50%（15.3%；10.3%；10.7%）。

在 ≥18岁、<18岁和<3岁患者组中，分别有35.9%、42.8%和41.3%的患者获得了形态学CR；分别有22.0%、22.3% 和20%的患者实现MRD阴性；MRD阳性率分别有11.5%、16.3%和17.3%。在这些患者组中，10.8%、10.5%和12.0%为原发难治；23.0%、25.8%和37.3%在首次复发时接受治疗；10.5%、4.7%和2.7%在第三次复发及以后接受治疗。

共有3.1%的≥18岁患者和6.7%的<18岁组患者患唐氏综合征。中枢神经系统受累发生率分别为9.1%和8.3%，＜3岁组为 18.7%。在这3个年龄组中，6.3%、3.6%和0%既往接受过细胞治疗；26.1%、21.1%和16.0%既往接受过异基因造血干细胞移植；26.8%、15.9%和17.3%既往接受过 贝林妥欧单抗；17.4%、7.1%和9.3%既往接受过奥加伊妥珠单抗。

自 2019 年以来，＜3岁、3~18岁和＞18岁患者的输注后接受HSCT率也有所下降，分别下降了 22%、7% 和 5%。总体而言，34.5%的患者接受了输注后的HSCT。

值得注意的是，72.0%的＜3岁患者伴有KMT2A重排，其中43.4%接受了输注后HSCT。各组中大多数患者输注后接受HSCT的原因未被记录。

删失输注后移植患者（n=679）的中位RFS为26.6个月（95% CI，18.09~42.01）；未删失时，中位RFS为36.0个月（95% CI，24.21~无法估计 [NE]）。

在可评估的患者中(n=785)，移植后删失组和未删失组的中位OS均为NE (95% CI, NE~NE)。删失组和未删失组的36个月OS率分别为66% (95% CI, 61~71)和62% (95% CI, 57~66)。

各年龄组的长期安全性良好，与之前的报告基本一致，预计高级别CRS的发生率相对较低。其他不良反应(AEs)如神经毒性、血细胞减少症和感染在这些年龄组中基本上与预期一致。

值得注意的是，≥18岁、<18岁和<3岁患者的≥3级CRS发生率分别为16.2%、15.3%和7.2%；≥3级神经事件的发生率分别为8.6%、9.3%和10.1%。

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