酪氨酸激酶2抑制剂deucravacitinib治疗SLE的2期试验
酪氨酸激酶2抑制剂deucravacitinib治疗SLE的2期试验的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 酪氨酸激酶2（TYK2）可介导并参与系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中关键细胞因子（包括I型干扰素（IFN）和白介素（IL）-10、IL-12、IL-23）的信号转导；靶向I型IFN的生物制剂已获批用于治疗SLE ◆ Deucravacitinib是一种口服选择性TYK2抑制剂，可强效抑制I型IFN、IL-10、IL-12和IL-23介导的TY...
关键信息 ◆ 酪氨酸激酶2（TYK2）可介导并参与系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中关键细胞因子（包括I型干扰素（IFN）和白介素（IL）-10、IL-12、IL-23）的信号转导；靶向I型IFN的生物制剂已获批用于治疗SLE ◆ Deucravacitinib是一种口服选择性TYK2抑制剂，可强效抑制I型IFN、IL-10、IL-12和IL-23介导的TYK2活化和下游信号转导，被美国FDA批准用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者 ◆ 该48周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期PAISLEY试验评估了deucravacitinib治疗活动性SLE成人患者的疗效和安全性，结果发现：deucravacitinib在降低SLE疾病活动度方面的多项指标（如：SLE应答指数4（SRI-4）和其他终点）均优于安慰剂，且安全性可接受 背景与主要方法 ◆ 在既往斑块状银屑病和银... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：系统性红斑狼疮、TYK2、氘可来昔替尼。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图来自摄图网 ID 506311279 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial [published online ahead of print, 2022 Nov 11]. Arthritis Rheumatol. 2022; 10.1002/art.42391 doi: 10.1002/art.42391 (...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1002/art.42391。发布于2023-01-09。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「酪氨酸激酶2抑制剂deucravacitinib治疗SLE的2期试验」主题，涉及系统性红斑狼疮、TYK2、氘可来昔替尼等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入共363例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
关键信息
◆ 酪氨酸激酶2（TYK2）可介导并参与系统性红斑狼疮（SLE）发病机制中关键细胞因子（包括I型干扰素（IFN）和白介素（IL）-10、IL-12、IL-23）的信号转导；靶向I型IFN的生物制剂已获批用于治疗SLE
◆ Deucravacitinib是一种口服选择性TYK2抑制剂，可强效抑制I型IFN、IL-10、IL-12和IL-23介导的TYK2活化和下游信号转导，被美国FDA批准用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者
◆ 该48周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期PAISLEY试验评估了deucravacitinib治疗活动性SLE成人患者的疗效和安全性，结果发现：deucravacitinib在降低SLE疾病活动度方面的多项指标（如：SLE应答指数4（SRI-4）和其他终点）均优于安慰剂，且安全性可接受
背景与主要方法
◆ 在既往斑块状银屑病和银屑病关节炎的试验中，deucravacitinib显示出稳健的疗效和可接受的耐受性
◆ 本试验从17个国家的162家研究中心纳入共363例活动性SLE成人患者，随机（1：1：1：1）分配至deucravacitinib 3 mg组（每日2次）、deucravacitinib 6 mg组（每日2次）、deucravacitinib 12 mg组（每日1次）和安慰剂组，治疗48周
◆ 主要终点是第32周时达到SRI-4的患者比例；次要终点包括：第48周时的SRI-4应答、基于不列颠群岛狼疮评估组的复合狼疮评估（BICLA）应答、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数50（CLASI-50）、狼疮低疾病活动状态（LLDAS），以及肿胀加压痛（活动性）、肿胀和压痛关节计数的改善
◆ 安全性评估为不良事件，等
主要发现
◆ 第32周，安慰剂组达到SRI-4应答的患者比例为34%，deucravacitinib 3 mg组为58%（OR 2.8；95%CI，1.5-5.1；P<0.001），deucravacitinib 6 mg组为50%（OR 1.9；95%CI，1.0-3.4；P=0.02），deucravacitinib 12 mg组为45%（OR 1.6；95%CI，0.8-2.9；P=0.08）
◆ Deucravacitinib治疗组的BICLA、CLASI-50、LLDAS和关节计数的改善高于安慰剂组
◆ Deucravacitinib治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似，但治疗组的感染和皮肤事件（皮疹和痤疮）发生率较高；各治疗组严重不良事件发生率相当，未报告死亡、机会性感染、结核感染、重大心血管不良事件或血栓事件
临床意义
◆ 本结果证明了TYK2抑制剂对SLE治疗的潜在益处；未来将在大型3期试验中进一步探索deucravacitinib有效治疗SLE的潜力
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供稿：Ivor，校对：Jeanne
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声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图来自摄图网 ID 506311279
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Morand E, Pike M, Merrill JT, et al. Deucravacitinib, a Tyrosine Kinase 2 Inhibitor, in Systemic Lupus Erythematosus: A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial [published online ahead of print, 2022 Nov 11]. Arthritis Rheumatol. 2022;10.1002/art.42391 doi:10.1002/art.42391 (© Author(s) (or their employer(s)) 2022. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
#SLE：Systemic Lupus Erythematosus，系统性红斑狼疮
#TYK2：Tyrosine Kinase 2，酪氨酸激酶2
#Deucravacitinib：一种选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：IL即白细胞介素（Interleukin），免疫调节细胞因子家族；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入共363例。
本文临床背景与意义
本文属于系统性红斑狼疮、TYK2、氘可来昔替尼等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：酪氨酸激酶2抑制剂deucravacitinib治疗SLE的2期试验. 发布日期：2023-01-09. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/121 参考DOI: https://doi.org/10.1002/art.42391
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