【前沿资讯】Isatuximab联合VRd可改善适合移植NDMM患者的PFS

研究人员表示，对于NDMM患者而言，成功的诱导治疗是降低复发或复发风险的最关键因素之一。尽管观察到这种研究性联合疗法改善了骨髓中的微小残留病(MRD)阴性率，表明诱导治疗后可能获得更深层次的缓解，但需要进一步随访，以更好地了解这如何转化为长期结果。这些数据证明Isa-VRd方案有可能改善一线、适合移植患者人群的PFS，并支持这种四联疗法在这种治疗环境下成为新的标准诱导治疗方案的潜力。

值得注意的是，此前报道的3期IMROZ试验(NCT03319667)数据表明，在不适合移植的NDMM患者中，与单独VRd相比，Isa-VRd显著降低了进展或死亡风险。基于这些发现，2024年5月美国食品药品监督管理局（FDA）优先审查了Isa-VRd用于治疗这一患者人群的补充生物制品许可申请。

GMMG HD7是一项由两部分组成的随机、开放标签、多中心试验，纳入年龄为18~70岁、适合自体干细胞移植和大剂量治疗条件的NDMM患者。要求患者的世界卫生组织体能状态评分为0~2分。主要排除标准包括：系统性轻链淀粉样变性；浆细胞白血病；过去5年内曾接受过化疗或放疗，但因局部骨髓瘤进展而接受局部放疗者除外；严重心功能不全；严重肝功能不全；乙型或丙型肝炎病史或活动性乙型或丙型肝炎；HIV阳性；以及活动性、不受控制的感染。

在这项研究中，患者首先被随机分配接受诱导治疗，包括在第1周期的第1、8、15、22和29天，以及第2和第3周期的第1、15和29天给予10 mg/kg的 isatuximab，再加上VRd治疗3个周期；或仅接受VRd治疗。诱导治疗后，患者再次被随机分配接受 isatuximab 加来那度胺或单用来那度胺的维持治疗。

试验的主要终点是诱导后的 MRD 阴性率和第二次随机化后的 PFS。次要终点包括不同诱导和维持治疗方案的 PFS、总生存期（OS）、完全缓解（CR）率、最佳缓解率、至第二次进展的时间、安全性和生活质量。

赛诺菲首席医疗官和全球开发负责人Dietmar Berger表示，GMMG HD7研究旨在更好地了解 isatuximab 在适合移植患者的诱导治疗与维持治疗中靶向CD38的独特效果，期待着完整的数据展示，并继续履行我们的使命--帮助多发性骨髓瘤患者实现有意义的改变。