对话国际 | Mohamad Mohty：Elranatamab作为同情用药对R/R MM患者显示出活性和安全性

Mohamad Mohty博士表示，这项同情用药使用项目被证明对有需要的患者非常有用，否则他们就没有其他治疗选择。

本期采访中，Mohty详细介绍了法国同情用药计划的目的、该计划中患者数据的收集方式，以及elranatamab在这一患者人群中的疗效和安全性结果。

近年来，R/R MM患者的治疗方面取得了令人瞩目的进展，尤其是那些三重暴露或三重难治性患者。这些患者既往接受过抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物治疗，这类患者复发时治疗更为困难。因此，免疫疗法为这部分患者带来了许多希望。免疫疗法包括CAR-T 细胞疗法或双特异性抗体。

免疫疗法的靶点选择是一个关键参数。BCMA 已被证明是一个有吸引力的靶点，如CAR-T细胞疗法的 idecabtagene vicleucel （ide-cel）和 ciltacabtagene autoleucel（cilta-ce），均以 BCMA 为靶点。这两种CAR-T细胞疗法均已获批并用于实践。

针对 BCMA 的双特异性抗体也有已获批的，如teclistamab-cqyv 和 elranatamab。这两种药物都是基于单臂二期临床试验的数据获批的，这些数据可以确定药物的疗效、可行性和安全性。

在获得临床试验数据并批准后，还必须了解在临床试验之外接受治疗的患者的信息，尤其是作为同情用药计划的一部分接受治疗的患者。我们知道，这些患者很早就接受了药物治疗，而且是最难治疗的患者。这就是我们在法国对elranatamab同情用药项目进行分析时的目的。

我们要求在患者中使用该药的中心(属于同情用药计划的一部分)报告患者的特征和疾病特点，并报告应答情况，以及安全性和并发症。

我们在短时间内收集了一个由101例在同情用药计划中接受elranatamab治疗的患者组成的队列。当深入研究这些患者的特征时，发现他们都是高度晚期、非常脆弱，并且是接受过大量治疗的病人，近35%的患者ECOG体能状态评分≥2分。大多数患者都处于支持性护理的情况中，没有任何其他治疗选择。同情用药项目的出现，医生可以为这些患者申请获得这种药物。

这些患者中位既往接受治疗线数为5(范围，1~17; 四分位距，3~6]。在法国实施同情用药计划时，患者已经接受了所有可用的药物。此外，34.5%的患者伴有髓外病变（髓外病变与较差的预后相关）。这些患者中有相当一部分（16.8%）既往接受过抗BCMA治疗，特别是CAR-T细胞治疗。8%的患者还伴有严重的肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL/min）。

这部分患者的特征与二期MagnetisMM-3试验[NCT04649359]中的患者大不相同。同情用药计划中的大多数患者都不会被纳入临床试验。

对于基线特征比MagnetisMM-3注册试验纳入的患者差的难治性患者人群，明确elranatamab的疗效和安全性非常重要。

尽管就疾病特征和特点而言，这部分患者是最难治疗的，在这一同情用药计划中，我们观察到了51.5%的ORR，我们对51.5%的ORR感到满意和印象深刻，这与我们所了解的elranatamab疗效一致。此外，≥VGPR率为42%，这一点也非常重要，因为良好的缓解（无论是完全缓解还是VGPR）都与预后的改善相关。

然而，对于无进展生存期还难以得出结论。因为这些患者不是在临床试验中接受治疗的，没有预设的进展时间评估。我们能更准确地捕捉到的是DOR，中位DOR为11个月，这对这一患者人群来说是相当惊人的。个人认为，即使在非常难治的患者中，elranatamab的总体疗效也是很明确的。

安全性数据可以说是这项研究的关键信息。尽管这些患者的一般状况较差，但我们发现感染性并发症的发生率明显低于MagnetisMM-3的观察结果。这是因为在实施同情用药计划时，我们针对接受elranatamab治疗的患者开展了一场关于感染性并发症管理的重要宣传活动，这也是为什么纳入同情用药计划的患者中有50%补充了免疫球蛋白的原因，这有助于降低感染率，对感染性并发症的监测和筛查提出了强烈建议。

与其他双特异性抗体注册试验中约50%~60%的感染率相比，我们的严重感染率（≥3级）仅为24%。

纵观安全性和有效性数据，即使是在难以治疗的患者群体中，我们也能获得有关elranatamab的可靠信息。需要强调的是，在肾衰竭患者中使用双特异性抗体是可行的，即使是正在接受透析的患者。我们已经发表了关于接受双特异性抗体（(无论是teclistamab还是elranatamab)）治疗的患者的病例报告，他们都接受了透析治疗。