【前沿资讯】皮下epcoritamab门诊治疗在R/R DLBCL和滤泡性淋巴瘤中显示出可行性

在2024年ASCO年会上公布的结果表明，在接受首剂全剂量epcoritamab治疗的31例患者中，21例患者完全在门诊接受了治疗，没有因CRS或任何其他原因住院。值得注意的是，3例患者因疼痛管理(n=1)、腿部损伤(n=1)和尿路感染(n=1)以外的不良事件在住院治疗，其中2例患者发生了CRS，均为1级事件。

在门诊监测的28例患者中，10例报告为1级(n=6)和2级(n=4) CRS。其中7例患者需要根据医师的意见接受CRS的后续住院治疗。

2023年5月，FDA加速批准epcoritamab用于治疗接受≥2线全身性治疗后的复发/难治性非特指型 (NOS)DLBCL成人患者，包括惰性淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤(HGBCL)引起的DLBCL。监管机构随后于2024年6月加速批准了双特异性抗体，用于治疗接受≥2线全身性治疗的复发/难治性FL成人患者。两项决定均得到了1/2期EPCORE NHL-1试验(NCT03625037)数据的支持。

双特异性抗体(如epcoritamab)与独特的AEs有关，包括CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这些AEs往往需要住院治疗。研究人员指出，过渡到门诊治疗可以降低医疗成本，改善治疗的可及性，尤其是对社区环境中的患者而言。

EPCORE NHL-6 纳入了年龄≥18岁的复发/难治性DLBCL（包括 DLBCL-NOS 和 HGBCL）或 1、2 或 3a 级FL患者。DLBCL患者需要既往接受过至少一线治疗，FL患者需要既往接受过至少二线治疗，包括至少1种抗CD20单克隆抗体治疗。所有患者均需患有可测量的病变，且未累及中枢神经系统。艾滋病病毒感染控制良好的患者也可入组。

Epcoritamab以28日为一个周期给药，开始时的递增剂量为第1周期第1日0.16 mg，之后在第1周期第8日0.8 mg。在第1周期第15日和第22日给予全剂量48 mg，第2周期和第3周期每周给药1次，第4~9周期每2周给药1次，从第10周期开始每4周给药1次。在数据截止之前，研究方案的一项修正案允许FL患者接受3 mg的第三个递增剂量给药。然而，本分析纳入的所有患者均使用了两个递增剂量。

治疗持续至疾病进展、无法耐受的毒性或患者退出。对所有接受治疗的患者进行安全性和生存期随访。

在第1周期的每次epcoritamab给药前，患者接受了泼尼松或地塞米松预防CRS。退烧药、抗组胺药和水合治疗。本试验允许患者在治疗当天离开治疗机构，患者将收到一张卡，上面有关于CRS、ICANS和临床肿瘤溶解综合征(CTLS)症状的信息。本试验要求患者在首剂双特异性抗体 足量给药后在距离治疗机构30分钟内停留至少24小时。

在门诊环境中，患者需要每天记录 3 次体温，并被告知如果出现CRS征兆或症状，应联系主治医生。必要时允许住院治疗。

这项研究的主要目的是评估在反应性住院与预防性住院的门诊患者中，epcoritamab能否得到有效监测。

在数据截止时，36例患者接受了至少1剂epcoritamab治疗，包括23例DLBCL患者和13例FL患者。DLBCL患者的中位年龄为65岁(范围，28~86)，FL患者的中位年龄为64岁(范围，52~72)。年龄在65岁以下的患者分别占48%和54%。DLBCL队列中43%的患者为女性，FL队列中54%的患者为女性。36%的入组患者在学术机构接受治疗，64%在社区接受治疗。

DLBCL患者的Ann Arbor分期为Ⅱ期(95%)、Ⅲ期(17%)或Ⅳ期(74%)。DLBCL(70%)、双打击淋巴瘤(22%)或三打击淋巴瘤(9%)。70%的患者为初治DLBCL, 74%的患者ECOG体能状态评分为1分。修订版国际预后指数评分包括0分(4%)、1~2分(30%)、3~5分(57%)和缺失(9%)。筛选时，74%的患者伴有结外病变，病变部位包括肺(30%)、肾上腺(22%)、骨(17%)、骨髓(13%)和腹膜(13%)。

DLBCL患者中位既往治疗线数为3(范围，2~7)；患者既往接受过2线治疗的占39%，3线治疗的占22%，≥4线治疗的占39%。从既往末线抗癌治疗至epcoritamab首剂给药的中位时间为3个月(范围，0~9)。48%的患者既往接受过CAR-T细胞治疗，35%对既往CAR-T细胞治疗难治性。9%的患者接受过干细胞移植。65%的患者对一线治疗难治性，其中35%的患者无应答，30%的患者在完成治疗后6个月内复发。

FL患者的Ann Arbor分期为Ⅰ期(15%)、Ⅱ期(8%)、Ⅲ期(38%)或Ⅳ期(38%)。大多数患者的ECOG体能状态评分为0分(69%)。患者的FL国际预后指数评分为0分(23%)、1~2分(23%)、≥3分(15%)或缺失(38%)。筛选时，54%的患者有结外病变，病变部位包括肺(15%)、肾上腺(23%)、骨(23%)、骨髓(15%)和腹膜(15%)。

FL患者中位既往治疗线数为4(范围，2~7)；患者既往接受过2线治疗的占15%、3线治疗的占23%、≥4线治疗的占62%。距末线抗癌治疗的中位时间为5个月(范围，1~42个月)。23%的FL患者既往接受过CAR-T细胞疗法，15%对CAR-T细胞疗法难治性。23%的患者接受过干细胞移植。38%的患者对一线治疗难治性，其中15%的患者无应答，23%的患者在完成治疗后6个月内复发。

在所有接受治疗的患者中(n=36)， epcoritamab治疗的中位持续时间为2个月(范围，0.03~11)，中位周期数为3个(范围，1~13)。在数据截止时，44%的患者仍在接受治疗。在56%停药的患者中，停药的主要原因包括疾病进展(22%)、AEs(25%)、患者退出(6%)和其他(3%)。

所有患者中有47%发生了任意级别CRS, 1级(25%)、2级(19%)和3级(3%)。没有4级或更高级别CRS的报告。CRS中位发病时间为23 h (9~132 h)。94%的患者CRS缓解，至缓解的中位时间为3日(范围，1~7日)。CRS干预措施包括单独使用托珠单抗(31%)、单独使用皮质类固醇(22%)或托珠单抗联合皮质类固醇(11%)。没有患者因CRS而将epcoritamab停药。

所有患者中有8%发生了任何级别的ICANS，所有患者均为DLBCL。1级和2级ICANS发生率分别为6%和3%；没有3级或更高级别ICANS事件的报告。首次足量研究药物给药后ICANS发生的中位时间为62 h (16~109 h)。所有患者的ICANS消退的中位时间为2日(范围，1~6日)。没有患者因ICANS而停药。ICANS干预措施包括单独抗细胞因子治疗(3%)、单独皮质类固醇治疗(6%)以及抗细胞因子治疗联合皮质类固醇治疗(3%)。

该试验未报告CTLS。