对话国际 | Stephen Opat：Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者可实现持久缓解
对话国际 | Stephen Opat：Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者可实现持久缓解的核心信息是什么？
关键信息 在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，联合治疗显示出97%的总缓解率（ORR）和57%的完全缓解（CR）率。 本试验未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此将sonrotoclax的推荐2期剂量设定为320 mg。 Stephen Opat 医学博士 澳大利亚墨尔本莫纳什健康中心临床血液学主任 Step...
关键信息 在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，联合治疗显示出97%的总缓解率（ORR）和57%的完全缓解（CR）率。 本试验未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此将sonrotoclax的推荐2期剂量设定为320 mg。 Stephen Opat 医学博士 澳大利亚墨尔本莫纳什健康中心临床血液学主任 Stephen Opat表示，sonrotoclax (BGB-11417)和泽布替尼联合治疗的早期疗效和安全性数据表明，其有可能成为CLL/SLL患者的另一种治疗选择。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：复发难治性慢性淋巴细胞白血病 、复发难治性小淋巴细胞淋巴瘤、泽布替尼。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，联合治疗显示出97%的总缓解率（ORR）和57%的完全缓解（CR）率。 本试验未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此将sonrotoclax的推荐2期剂量设定为320 mg。 Stephen Opat 医学博士 澳大利亚墨尔本莫纳什健康中心临床血液学主任 Stephen Opat表示，sonrotoclax (BGB-11417)和泽布替尼联合治疗的早期疗效和安全性数据表明，其有可能成为CLL/SLL患者的另一种治疗选择。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「Htology血液前沿」分类，涉及关键词：复发难治性慢性淋巴细胞白血病 、复发难治性小淋巴细胞淋巴瘤、泽布替尼。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1723800668，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中，联合治疗显示出97%的总缓解率（ORR）和57%的完全缓解（CR）率。
本试验未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此将sonrotoclax的推荐2期剂量设定为320 mg。
Stephen Opat
医学博士
澳大利亚墨尔本莫纳什健康中心临床血液学主任
Stephen Opat表示，sonrotoclax (BGB-11417)和泽布替尼联合治疗的早期疗效和安全性数据表明，其有可能成为CLL/SLL患者的另一种治疗选择。
在2024年EHA大会上，来自1/1b期BGB-11417-101研究(NCT04277637)的最新数据表明，接受任何剂量水平的sonrotoclax联合泽布替尼治疗的R/R CLL/SLL患者(n=35)的ORR为97%，其中CR/CR伴不完全血液学恢复(CRi)率为57%。值得注意的是，在推荐的2期剂量(RP2D)下，320mg sonrotoclax联合泽布替尼(n=11)的ORR为100%，CR/CRi率为73%。在任何剂量水平均未报告剂量限制性毒性，并且未达到sonrotoclax的最大耐受剂量。
本期访谈中，Opat 介绍了sonrotoclax与其他BCL2抑制剂的区别，详细介绍了BGB-11417-101试验的CLL/SLL队列的数据，并详细说明了接下来的研究步骤和这一联合用药的潜在临床意义。
请问在R/R CLL/SLL中研究sonrotoclax和泽布替尼联合疗法的理论基础是什么？
这是一项针对一种新型 BCL2 抑制剂--sonrotoclax的研究。这种药物可能比原型药物维奈克拉更好，效力和选择性均有所提高，且半衰期更短。在EHA会议上，我们展示了正在进行的1期试验的部分数据，该试验旨在观察这种药物在R/R CLL/SLL患者中的活性。
请问sonrotoclax有何独特机制?
与维奈克拉类似，这种药物也以 BCL2 为靶点；但 sonrotoclax 的不同之处在于其效力更强。在体外，sonrotoclax的效力是维奈克拉的近10倍。其半衰期也更短，仅为 4 小时左右，维奈克拉的半衰期为 26 小时。这意味着每天给药，药物不会蓄积。维奈克拉的蓄积可能是导致中性粒细胞减少和胃肠道不耐受等不良反应的原因之一。
请介绍一下1期研究的方法?
这是一项 1/1b 期研究，1期研究将sonrotoclax作为单药用于一系列血液恶性肿瘤患者，以确定RP2D。1b期研究的是sonrotoclax与其他已知对B细胞恶性肿瘤有效的靶向药物和抗体联合使用的情况，旨在确定sonrotoclax在联合[疗法中的最佳剂量。
在整个研究中，各种B细胞恶性肿瘤的患者被纳入。不过，在 EHA 上展示的数据侧重于R/R CLL/SLL 患者队列，CLL是影响成人的最常见B细胞恶性肿瘤。
请介绍一下EHA会议上报告的CLL/SLL队列的疗效结果?
中位随访 19.3 个月（0.4-35.7 个月），数据已很成熟。治疗耐受性较佳，47例患者中有46例仍在试验中。确定了 320mg为 sonrotoclax 的 RP2D。3期CELESTIAL-TNCLL研究（NCT06073821）正在评估这一剂量的sonrotoclax联合泽布替尼用于CLL患者的一线治疗。
有证据表明，如果清除微小残留病灶（MRD），患者的无进展生存期（PFS）将会延长。我们在两个时间点对患者的 MRD 进行了检测：24周和48周。我们发现，MRD 阴性率]从第 24 周到第 48 周有所增加。此外，在 RP2D 试验中，所有可评估的患者在第 48 周时的 MRD 均为阴性，因此他们的缓解程度非常深，这一结果令人鼓舞。
请问该试验的安全性数据如何？
大多数不良反应均为轻微。3级中性粒细胞减少的发生率很低（21%），然而，在毒性方面没有一致的信号。无任何胃肠道不耐受现象，无发热性中性粒细胞减少。患者可以继续参与研究，没有不良事件的问题。
这些发现对未来研究及可能的临床实践有什么意义?
这种联合疗法的最大优点是均采用口服给药，这意味着患者无需到医院接受治疗，这是一种有望广泛应用于临床的治疗方法。当然，还需要对血液化验进行一些监测；不过，与其他需要静脉输液的疗法相比，这可能是一项以患者为中心的重要研究。这种联合很容易在社区实践中开出处方并实施，且疗效非常好，我们期待在正在进行的3期研究中看到这种联合治疗与现有疗法的比较。
研究的下一步计划是怎样的？
1/1b 期研究的随访时间较短，因此需要更长时间的随访观察结果。sonrotoclax+泽布替尼是一种非常有前景的组合，但对于所有新疗法，都需要Ⅲ期研究数据来显示与现有疗法的比较情况。个人认为这将是一种全新优效的疗法，希望很快能应用于临床。
声明
引用格式：对话国际 | Stephen Opat：Sonrotoclax联合泽布替尼治疗R/R CLL/SLL患者可实现持久缓解. 发布日期：1723800668. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1177
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