【前沿资讯】英国NHS中维奈克拉联合阿扎胞苷或小剂量阿糖胞苷治疗新诊断AML的真实世界结局

对于不适合接受强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者而言，维奈克拉联合阿扎胞苷是标准的治疗方法；然而，对于在临床试验之外接受治疗的患者，在治疗方案、准确预后和疗效方面仍存在不确定性。此外还可以选择 Venetoclax 与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗；但目前尚不清楚对于哪些患者，它可能是一种有用的替代方案。

本文报告了一项大型真实世界队列，该队列包括在英国 53 家医院接受维奈克拉和阿扎胞苷（n=587）或 LDAC（n=67）治疗的 654 例患者。中位年龄为 73 岁，59% 的患者为新诊断AML。大多数患者接受了100mg 维奈克拉联合一种唑类抗真菌药物治疗。

在第1个周期中，患者住院的中位时间为 14 天，85% 的患者需要输注红细胞，59% 的患者需要输注血小板，63% 的患者需要静脉注射抗生素。第1个周期后，支持性治疗需求明显减少。接受维奈克拉-阿扎胞苷治疗的患者的完全缓解（CR）/CR伴不完全血液学恢复率为67%，第30天和第60天死亡率分别为5%和8%，中位总生存期为13.6个月。

NPM1、RUNX1、STAG2和IDH2突变与生存改善相关，而年龄、继发性和治疗相关AML、+8、MECOM重排、复杂核型、ASXL1和KIT突变则与生存较差相关。专为接受维奈克拉-阿扎胞苷治疗的患者设计的预后系统比欧洲白血病网（ELN）和医学研究委员会（MRC）的分类更好，但仍需改进风险分类。在149例NPM1突变AML患者中，接受维奈克拉-阿扎胞苷和维奈克拉-LDAC治疗的患者的预后相似。

据悉，这是迄今为止报告的最大的真实世界队列(共包括英国NHS的53家医院)中，本文描述了接受维奈克拉+阿扎胞苷或LDAC治疗的新诊断AML患者的结局。缓解率和生存期与维奈托克-阿扎胞苷或LDAC的随机研究中的观察结果相似。

AML患者的预后通常使用MRC细胞遗传学和/或ELN 2022风险分类进行分配，这两种风险分类均来自接受强化化疗的患者队列。我们知道，在接受基于维奈克拉治疗的患者中，这些指标并不能充分鉴别预后，因此迫切需要新的风险分层方案。目前已经提出了一些方案，其中大多数仅使用突变。虽然它们之间存在差异，但仍可见重复出现的指标，其中NPM1和IDH2突变为有利突变，而FLT3-ITD、TP53和N/KRAS突变为不利突变。研究表明，这些拟议的系统比MRC和ELN风险分类的性能更好，但预后能力仍然有限，需要进一步改进。研究人员认为，要结合细胞遗传学、分子学以及可能的临床特征来制定更明确、更统一的预后分类，需要国际社会共同努力，整合所有可用的临床试验和真实世界数据集。