【前沿资讯】MRD状态与CLL患者PFS相关

分析数据表明，0.01%的MRD阴性与0.28的HR相关(95% CI, 0.20~0.39; P<0.001)对PFS的影响。MRD检测阴性(n=1265)和MRD检测阳性(n=1075)患者的中位PFS尚未达到，但估计的24个月PFS率分别为91.9% (95% CI, 88.8%~95.2%)和75.3% (95% CI, 64.7%~87.6%) (P<0.001)。此外，接受一线治疗的患者(HR, 0.24; 95% CI, 0.18~0.33)、复发性或难治性疾病患者(HR，0.34;95% CI, 0.16~0.71)以及在使用限时治疗的研究中(HR, 0.28; 95% CI, 0.19~0.40)，MRD阴性也与PFS相关。

研究人员表示，在这项对11项前瞻性临床试验进行的系统回顾和荟萃分析中，共有2765例CLL患者接受了靶向药物或基于奥妥珠单抗的治疗，在一线治疗和限时治疗中，MRD状态与PFS相关。这些发现可能会对临床试验设计产生影响，并为将MRD作为加速药物注册的终点提供了理论依据。

为了进行分析，研究人员通过检索PubMed、Embase、Scopus和Web of Science，确定了从建库至2023年7月31日关于CLL的临床研究。研究人员选择了前瞻性、单臂和随机临床试验，这些试验包括了靶向药物或基于奥妥珠单抗的治疗，并根据MRD状态报告了PFS。排除了摘要、回顾性研究、综述、病例报告、病例系列、维持治疗研究、重复研究、非英文出版物，以及缺乏关于MRD和/或根据MRD状态评估生存预后的全面信息的研究。

根据MRD状态进行生存率和PFS的HR分析。研究人员使用随机效应模型进行了荟萃分析。分析包括随机、Ⅲ期MURANO (NCT02005471)、E1912 (NCT02048813)、HELIOS (NCT01611090)、CLL-11 (NCT01010061)、GENUINE (NCT02301156)、GLOW (NCT03462719)、CLL-14 (NCT02242942)、CLL-13 (NCT02950051)和iLLUMINATE (NCT02264574)试验的数据，以及Ⅱ期非随机GREEN (NCT01905943)和M13-982 (NCT01889186)研究的数据。

分析的其他结果显示，接受一线治疗的患者中，MRD阴性组（n=1088）的24个月PFS估计为93.5%（95% CI，90.9%~96.2%），而MRD阳性组（n=847）为 77.7%（95% CI，64.9~93.0）；P<0.001）。复发/难治性疾病患者中，MRD阴性组（n=177）的估计24个月PFS率为83.5%（95% CI，70.8%~98.4%），而MRD阳性组（n=228）为68.8%（95% CI，50.2%~94.4%）。接受限时治疗的患者中，MRD阴性组（n=1119）的 估计24 个月PFS率为90.7% (95% CI, 86.3%~95.3%) ，而MRD阳性组(n=640)为55.5% (95% CI, 46.8%~65.9%) （P<0.001）。

根据标准缓解标准报告MRD相关PFS的两项试验的数据显示，完全缓解 (CR) 且MRD阴性的患者（n=427）的 PFS 最长。部分缓解（PR）且MRD阴性的患者（n=292）与CR且MRD阳性的患者（n=95）的PFS相似；PR且MRD阳性的患者（n=215）的PFS最短。