【资讯】FDA批准达雷妥尤单抗-透明质酸酶皮下注射剂联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤

这一获批是基于3期PERSEUS试验(NCT03710603)的研究结果。在该试验中，Darzalex Faspro-VRd方案(n=355)与单独VRd (n=354)相比，显著改善了无进展生存期(PFS)，风险比为0.40 (95% CI, 0.29~0.57; P<0.0001)。两个治疗组均未达到中位PFS1，预设的亚组分析表明，在各临床相关亚组(包括国际分期系统(ISS)Ⅲ期疾病患者和细胞遗传学高危患者)中，D-VRd具有相当的益处。

在安全性方面，在接受Darzalex Faspro-VRd治疗的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括周围神经病变、疲劳、水肿、发热、上呼吸道感染、便秘、腹泻、肌肉骨骼疼痛、失眠和皮疹。

PERSEUS是一项开放标签、随机、活性药对照试验，在适合ASCT的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中进行。研究纳入的患者年龄为18~70岁，要求患者ECOG体能状态为0~2分。

以1∶1的比例将患者随机分配到D-VRd组和VRd组，两组以28日为一个周期进行治疗。两组患者均在诱导治疗结束时接受了ASCT。在试验组中，4个周期的诱导治疗包括1,800 mg达雷妥尤单抗皮下给药，在第1周期和第2周期中每周给药1次，在第3周期和第4周期中每2周给药1次。硼替佐米1.3 mg/m²，第1、4、8、11天皮下注射；每天口服来那度胺25 mg，第1~21天；每周期口服或静脉注射地塞米松40 mg，第1~4天，第9~12天。两个周期的巩固治疗包括每2周1次1,800 mg达雷妥尤单抗加相同剂量VRd方案。在维持治疗期间，每4周给予1次1,800 mg达雷妥尤单抗联合每日10 mg来那度胺。

主要终点是PFS，关键次要终点是完全缓解或更好疗效（≥CR）以及微小残留病(MRD)阴性状态。

本试验之前已在《New England Journal of Medicine》发表，中位随访时间为47.5个月(范围，0~54.4个月)，结果表明D-VRd组和VRd组的估计18个月PFS率分别为84.3% (95% CI, 79.5%~88.1%)和67.7% (95% CI, 62.2%~72.6%)。

在反应方面，D-VRd组获得≥CR率高于VRd组，分别为 87.9%和70.1%（P<0.001）。试验组的MRD阴性率更高，分别为75.2%和47.5%（P<0.001）。

2024年ASCO年会上公布的其他数据表明，在D-VRd组(n=355)接受治疗的患者中，47.3%的患者(n=355)在≥12个月期间达到MRD阴性（10^-6灵敏度），而在VRd组为18.6% (n=354)。当灵敏度为10^-5时，MRD阴性率分别为64.8%和29.7%。此外，在接受D-VRd治疗的患者中，42.0%的MRD阴性持续至少18个月，而在接受VRd治疗的患者中，仅15.0%的MRD阴性持续至少18个月。在灵敏度为10^-5时，上述两组的发生率分别为59.4%和25.1%。