【前沿资讯】固定周期的阿可替尼+奥妥珠单抗可使初治CLL患者达到持久缓解

结果显示，可评价疗效的患者在8个月(n=21)、14个月(n=15)和24个月(n=12)时的总缓解率(ORR)为100%。24个月时，67%的患者达到完全缓解(CR)。在完成24个周期的12例患者中，在停止治疗后中位随访7个月时，75%的患者仍处于缓解状态。其中3例患者出现疾病进展，其中1例需要再次治疗。

研究人员表示，正在进行的相关研究和更长时间的随访将确定哪些患者特征与阿可替尼加奥妥珠单抗固定周期治疗后的长期缓解相关。这可能有助于确定这种治疗方法可以替代目前建议的BTK抑制剂持续治疗。

MD Anderson开展的这项2期、开放标签、单臂、单中心试验纳入了年龄≥18岁、根据2018国际CLL标准研讨会标准有治疗指征的初治CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。本试验要求患者的ECOG体能状态评分为0~2分，并且肾功能和肝功能正常²。

所有入组患者(n=28)从第一个28日周期的第1日开始接受每日2次、每次100 mg阿可替尼治疗，并持续至多24个周期。从第3周期开始，每月输注1次奥妥珠单抗，并持续6个周期。第8个周期后达到CR的患者继续接受阿可替尼单药治疗，部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的患者接受了额外6个周期的联合治疗。所有患者均于第14个周期后接受阿可替尼单药治疗。所有患者在24个周期后停止治疗，对于停止治疗后出现疾病进展的患者，允许再次治疗。

研究的主要终点是24个周期治疗后无治疗缓解的持久性。次要终点包括评估再治疗的疗效以及确定与缓解期延长相关的因素。

所有入组患者的中位年龄为65岁(范围，40~83岁)，大多数患者为男性(61%)。根据Rai分期系统，4%的患者为低危疾病，39%为中危疾病，57%为高危疾病。57%的患者携带IGHV突变，其他细胞遗传学包括17p缺失(4%)、11q缺失(7%)、12三体(25%)和13q缺失(50%)。14%的患者细胞遗传学正常。中位β2微球蛋白3.9 mg/L (2.2~9.6)，中位淋巴细胞绝对计数35.9 K/µL (3.6~188.4)。

中位随访21个月时，25例患者(89%)仍在接受研究中。1例患者在第3周期因细菌性肺炎死亡，另外2例患者因反复感染退出。预计2年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率均为95.8%。

CLL细胞的骨髓浸润中位数从基线时的84.2%显著降低至24个周期治疗后的0.1%，4例患者达到了微小残留病（MRD）阴性。