【前沿资讯】帕博利珠单抗联合B细胞受体抑制剂对CLL/SLL的Richter转化产生应答

根据2024年ASCO年会上发布的一项2期试验(NCT02332980)数据，帕博利珠单抗加用B细胞受体(BCR)抑制剂使慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) Richter转化患者达到缓解。

结果显示，联合治疗患者(n=16)的总缓解率(ORR)为62.5%，其中完全缓解(CR)率为25.0%，部分缓解(PR)率为37.5%。疾病稳定(SD)率和疾病进展(PD)率分别为0%和25.0%。值得注意的是，2例患者(12.5%)在评估应答前因死亡(n=1)和失访(n=1)而无法评估应答。在联合用药队列中，患者接受了帕博利珠单抗加伊布替尼（n=14）或帕博利珠单抗加idelalisib（n=2）治疗。

在接受帕博利珠单抗单药治疗的患者中(n=26)， ORR为23.1%，其中CR率为7.7%，PR率为15.4%。SD率和PD率分别为26.9%和46.2%，1例(3.8%)患者在评估疗效前因死亡无法评估疗效。

研究人员表示，帕博利珠单抗和BCR激酶抑制剂的联合治疗与增加疗效相关，这与其他报告相似。

此前报告的2期试验数据表明，接受帕博利珠单抗单药治疗的CLL/SLL或Richter转化患者的ORR为44%。在2024年ASCO年会上公布的数据中，研究人员纳入了初始队列(n=9)和扩展队列(n=17)患者的最新结果。

该试验纳入了病理学确诊为CLL/SLL、并且活检证实Richter转化的患者。要求患者有可测量的病变，定义为1个维度至少1.5 cm。值得注意的是，本试验不要求患者之前接受过Richter转化治疗。

在研究的单药治疗部分，患者接受了长达12个月的帕博利珠单抗单药治疗(每3周1次，每次200 mg)。本试验允许在3个月帕博利珠单抗单药治疗后出现SD或在本研究单药治疗部分的任何时间点发生PD的患者接受联合治疗，联合治疗包括200 mg帕博利珠单抗+长达12个月的伊布替尼或idelalisib。

试验的主要终点是ORR，关键次要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

在纳入的所有患者中，中位年龄为68.5岁(范围，46~83岁)，35%的患者至少70岁。70%的患者为男性，92%为白种人。患者的ECOG评分分别为0分(31%)、1分(58%)或2分(11%)。Rai分期包括0(15%)、1~2(27%)、3~4(54%)或缺失(4%)。

根据荧光原位杂交结果，23%的患者为无基因组异常的CLL, 8%的患者数据缺失。基线时检出的基因组异常包括17p缺失(31%)、11q缺失(8%)、12三体(8%)和13q缺失(23%)。69%的患者IGHV未突变，23%的患者IGHV突变，8%的患者数据缺失。42%的患者有至少5 cm的巨大淋巴结病变。中位乳酸脱氢酶水平为237(147~725)。

患者因CLL/SLL或Richter转化而接受治疗的既往中位治疗线数为3(范围，1~10)。58%的患者曾使用过伊布替尼，54%的患者在使用伊布替尼时发生过PD。

其他数据显示，联合队列的中位PFS为7.6个月(95% CI, 2.3~13.3)。单药治疗队列的中位PFS为2.6个月(95% CI, 1.6~3.6)。

所有患者的中位OS为11.6个月(95% CI, 7.5~20.1)， 2年OS率为27%。

在安全性方面，在所有患者中超过10%报告的最常见不良反应包括血小板计数减少(任何级别, 57.7%; ≥3级, 26.9%)、贫血(53.8%; 15.4%)、中性粒细胞减少(53.8%; 38.5%)、白细胞计数降低(34.6%; 30.8%)、呼吸困难(23.1%; 0%)、淋巴细胞计数下降(23.1%; 7.7%)、恶心(23.1%; 0%);腹泻(19.2%; 0%)、肺部感染(19.2%; 11.5%)、血胆红素升高(15.4%; 3.8%)、疲劳(15.4%; 3.8%)、斑丘疹(15.4%; 3.8%)、呕吐(15.4%; 0%)、咳嗽(11.5%; 0%)、中性粒细胞减少伴发热(11.5%; 11.5%)、发热(11.5%; 3.8%)、淋巴细胞计数升高(11.5%; 7.7%)和肺炎(11.5%; 3.8%)。

这些结果支持对Richter转化进行进一步的研究或基于免疫检查点抑制剂的联合治疗。