【2024EHA】新型BCL-2抑制剂联合泽布替尼治疗R/R MCL可获得较高的完全缓解率

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。尽管经过了先进的治疗，大多数患者仍会出现复发或难治性（R/R），需要新的治疗方法来改善临床结局。BCL2抑制剂维奈克拉联合BTK抑制剂伊布替尼在R/R MCL患者中显示出疗效。

Sonrotoclax (BGB-11417)是新一代BCL2抑制剂，与维奈克拉相比，Sonrotoclax的选择性更高，药理学效力更强。新一代BTK抑制剂泽布替尼已显示PFS和OS均有所改善，并被批准用于R/R MCL。

目的：报告正在进行的BGB-11417-101 (NCT04277637)研究中，sonrotoclax + 泽布替尼治疗R/R MCL患者的安全性和疗效数据。

R/R MCL(既往接受过≥1线治疗)患者接受泽布替尼(标准剂量：320 mg QD或160 mg BID)治疗8~12周后，按照旨在降低肿瘤溶解综合征(TLS)潜在风险的递增方案，开始接受剂量递增的sonrotoclax(sonrotoclax目标剂量：80、160、320或640mg QD)。随后是160 mg和320 mg sonrotoclax的2个扩展队列。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

主要终点是安全性(根据CTCAEs v5.0报告的治疗中发生的不良事件[TEAEs])，次要终点是ORR(根据Lugano 2014标准)。根据Howard 2011标准评估TLS。

截至2023年10月31日，不同队列共纳入35例R/R MCL患者(80 mg, n=6; 160 mg, n=12; 320 mg, n=14; 640 mg, n=3)。中位年龄68岁(45~85岁)，23例(66%)为男性。中位既往治疗线数为1(1~3)，11/35(31%)患者既往接受过自体干细胞移植，3例患者既往接受过BTK抑制剂治疗。

在所有规定剂量下，均按方案进行了剂量递增。评估的最大剂量640 mg未达到最大耐受剂量。没有发生DLT, sonrotoclax 160 mg和320 mg剂量水平被选择用于扩展队列。3例患者仍处于zanubrutinib导入期，29例患者已开始接受sonrotoclax治疗。9例患者停止了研究治疗。6例患者停用两种研究药物(疾病进展[PD]， n=3; AE, n=2[MDS和腹泻]; 退出试验, n=1)。3例患者由于早期进展(PD)而未完成泽布替尼的导入期，5例患者死于PD(包括3例在泽布替尼导入期间)。

在接受sonrotoclax +泽布替尼治疗的≥20%患者中发生的TEAEs包括中性粒细胞减少(31%)、挫伤(29%)、血小板减少(23%)和腹泻(23%)。中性粒细胞减少是最常见的≥3级TEAE(20%)。未发生实验室或临床TLS病例，也未报告心房或心室颤动病例。

对于27例可评估缓解情况的患者，ORR为85%，其中包括18例完全缓解(CR; 67%)。对于剂量扩展队列中可评价疗效的患者，320 mg队列的CR率和ORR分别为91%(10/11)和91% (10/11)，160 mg队列的CR率和ORR分别为44%(4/9)和88%(8/9)(图)。中位CR时间为6.4个月。在既往接受过BTK抑制剂治疗的2例可评价疗效的患者中，观察到1例CR和1例PD。