【文献速递】维泊妥珠单抗联合BR或BG治疗滤泡性淋巴瘤的疗效和安全性

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性B细胞淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的20%。尽管抗CD20单克隆抗体的引入改善了患者的预后，FL仍是一种无法治愈的疾病，患者常需接受多次治疗。尽管有标准的治疗方案用于复发或难治性（R/R）FL，患者仍常因疾病进展（PD）或治疗相关毒性而死亡。因此，需要新的治疗选择。维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin）是靶向CD79b的抗体-药物结合物（ADC）。维泊妥珠单抗与苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）联合使用，已获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局的批准，用于R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，基于关键性Ib/II期GO29365研究的数据。此外，奥妥珠单抗-化疗联合在III期GALLIUM研究中显示在未治疗FL患者中优于利妥昔单抗-化疗联合。与利妥昔单抗相比，奥妥珠单抗联合化疗方案显示出改善的无进展生存期。

本文呈现了GO29365研究中R/R FL患者的疗效和安全性数据。分析的队列包括接受Pola-BR与单独接受BR的患者，以及单臂扩展队列中的维泊妥珠单抗与苯达莫司汀和奥妥珠单抗（Pola-BG）联合使用的患者。相关研究数据发表在Haematologica杂志上，现介绍如下。

这是一项开放标签、多中心、随机II期试验，旨在评估维泊妥珠单抗（Pola）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）或苯达莫司汀和奥妥珠单抗（BG）对R/R FL患者的疗效和安全性。主要疗效终点是通过独立放射学委员会（IRC）评估的完全缓解率（CRR）。次要疗效终点包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

GO29365研究包括三个部分：Ib期安全性导入期组、II期随机组和Ib/II期扩展组。Ib期评估了Pola-BR的安全性和耐受性，II期随机组比较了Pola-BR与单独BR的疗效，扩展组评估了Pola-BG的疗效和安全性。患者按1:1随机分配至Pola-BR或BR组，治疗周期为21天，最多6个周期。扩展组的患者接受Pola-BG治疗，同样为21天一个周期，最多6个周期。

入组标准包括：年满18岁，诊断为复发或难治性FL，至少接受过一次抗CD20单克隆抗体和化疗的治疗，ECOG评分0-2，预期寿命≥3个月。排除标准包括：活动性感染、未控制的并发症、过去5年内有其他恶性肿瘤病史、怀孕或哺乳期妇女等。

图1 研究分组和流程

表1纳入研究患者的基线信息

在疗效方面，研究结果总结于表2。主要反应评估时，各治疗组的IRC评估PET-CR率相似：Ib期安全性导入期（Pola-BR）66.7%（4/6例患者）；II期随机（Pola-BR）69.2%（27/39），（BR）63.4%（26/41）；Ib/II期扩展（Pola-BG）65.4%（17/26）。

表2 疗效结果汇总

在对治疗有反应（CR或PR）的患者中，INV评估的中位DOR在II期随机Pola-BR组为16.4个月，而在BR组为18.1个月，在Ib/II期扩展Pola-BG组中尚未达到。在II期随机队列中，INV评估的中位PFS在Pola-BR组为18.5个月，在BR组为17.8个月（图2A）。在Ib/II期扩展（Pola-BG）组中，INV评估的中位PFS为40.5个月（图2B）。无论是II期随机Pola-BR还是BR组，亦或是Ib/II期扩展Pola-BG组，中位OS均未达到（图2C和图2D）。在接受Pola-BR或BR的患者中，不同亚组间的INV评估PFS和OS总体相似。

图2 生存预后统计

A Pola-BR组和BR的PFS。B Ib/II期扩展Pola-BR组和Pola-BG组的PFS。C 随机组Pola-BR组和BR组的OS。D Ib/II期扩展Pola-BG组的OS。

在后续治疗方面，FL队列中的新抗淋巴瘤治疗（NALT）数据见表3。患者在该方案中未接受维持治疗。在II期随机Pola-BR组中，有1例患者接受了CAR-T细胞治疗。总共有9例患者接受了后续干细胞移植（5例自体，4例异体）：Ib期安全性导入期Pola-BR组1例，Ib期安全性导入期Pola-BG组1例，II期随机BR组4例，II期随机Pola-BR组1例，以及Pola-BG扩展组2例。

表3 接受新的抗淋巴瘤治疗的患者数量：可安全评估的人群

在安全性方面，研究结果总结见表4。完成的治疗周期中位数为Pola-BR组5个周期，BR组3个周期，Pola-BG组6个周期。不良事件（AE）是所有组别中导致治疗中断的主要原因。所有治疗组的治疗持续时间中位数为4.7个月。最常见的所有级别和3-4级AE总结见表5；感染和细胞减少是最常见的。在随机组中，所有级别和3-4级中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和贫血在Pola-BR组中比BR组更常见，而所有级别和3-4级血小板减少在BR组中比Pola-BR组更常见。所有级别的非血液学AE在Pola-BR组中总体上比BR组更高（表5）。严重不良事件（SAE）在接受Pola-BR治疗的患者中有27/44（61.4%），在接受BR治疗的患者中有12/41（29.3%），在接受Pola-BG治疗的患者中有12/26（46.2%）。SAE主要是感染和侵袭：Pola-BR组为N=16（包括肺炎，N=7）；BR组为N=6；Pola-BG组为N=7。在Pola-BR组中，有7例患者的SAE分类为血液和淋巴系统疾病。

表4 各治疗组的安全性汇总

表5 最常见的所有级别和3-4级AE汇总

周围神经病变（PN）在Pola-BR组的患者中有19/44（43.2%），在BR组的患者中有11/41（26.8%），在Pola-BG组的患者中有14/26（53.8%）。所有治疗组的PN大多数为1-2级；Pola-BR组有1例患者报告了3级PN（步态障碍；在患者死亡时未解决），Pola-BG组有1例患者报告了3级PN（感觉减退；在发病19天后解决）。到数据截止日期，PN大多数已解决（Pola-BR组13/19 [68.4%]患者中解决，BR组8/11 [72.7%]患者中解决，Pola-BG组10/14 [71.4%]患者中解决）。因PN导致的剂量减少在Pola-BR组和Pola-BG组中分别有1例和2例患者报告；因PN导致的剂量中断在Pola-BG组中有1例患者报告。

在Pola-BR组的患者中有4/41（9.8%）报告了继发性恶性肿瘤（子宫内膜癌，急性髓细胞白血病，结肠癌和霍奇金淋巴瘤[每种各1例]），在BR组的患者中有7/41（17%）报告了继发性恶性肿瘤（基底细胞癌，胃肠道腺癌[每种各2例]，胰腺癌，直肠癌，皮肤鳞状细胞癌[每种各1例]），在Pola-BG组的患者中有1/26（4%）报告了继发性恶性肿瘤（子宫内膜腺癌）。5级AE在接受Pola-BR的患者中有8例（18.2%），在接受BR的患者中有4例（9.8%），在接受Pola-BG的患者中有2例（7.7%）。其中3例事件被研究者认为与研究治疗有关，各队列中各有1例。大多数死亡（9/14; 64%）发生在最后一次研究药物剂量后90天以上。8例患者在PD后或开始NALT后经历了这一事件。5级感染和侵袭包括肺炎（N=1，Pola-BR），脓毒症（N=1，BR），SARS-CoV-2感染引起的肺炎（N=1，Pola-BR），脓毒性休克（N=1，BR），和进行性多灶性白质脑病（N=1，Pola-BG）。

参考文献：

Polatuzumab vedotin plus bendamustine and rituximab or obinutuzumab in relapsed/refractory follicular lymphoma: a phase Ib/II study. Haematologica. 2024 Apr 1;109(4):1194-1205. doi: 10.3324/haematol.2023.283557