新型三价纳米抗体ozoralizumab治疗RA的2/3期研究
新型三价纳米抗体ozoralizumab治疗RA的2/3期研究的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 肿瘤坏死因子（TNF）与类风湿性关节炎（RA）的发病机制密切相关；ozoralizumab是新一代抗TNF的三价纳米抗体（NANOBODY），由两种人源化抗人TNF重链可变区抗体和一种人源化抗人血清白蛋白（HSA）纳米抗体（VHH）组成，对人TNF具有抑制活性，且能特异性结合HSA ◆ 本项日本多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、2/3期研究结果...
关键信息 ◆ 肿瘤坏死因子（TNF）与类风湿性关节炎（RA）的发病机制密切相关；ozoralizumab是新一代抗TNF的三价纳米抗体（NANOBODY），由两种人源化抗人TNF重链可变区抗体和一种人源化抗人血清白蛋白（HSA）纳米抗体（VHH）组成，对人TNF具有抑制活性，且能特异性结合HSA ◆ 本项日本多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、2/3期研究结果显示：与安慰剂相比，ozoralizumab联合甲氨蝶呤（MTX），可显著减少活动性RA患者的症状和体征；与其他抗TNF抗体相比，ozoralizumab具有可接受的耐受性，无新的安全性信号 背景与主要方法 ◆ 在既往小鼠关节炎模型中已证实鼠替代NANOBODY分子会在炎症组织中蓄积，因此推测在人体使用等效化合物时也会在炎症组织中蓄积 ◆ 研究共纳入381例20-75岁MTX反应不足的日本RA患者，随机（2：2：1）分配至ozorali... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：类风湿关节炎、Ozoralizumab、TNF、纳米抗体。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图来自摄图网 ID 501703651 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Takeuchi T, Kawanishi M, Nakanishi M, Yamasaki H, Tanaka Y. Phase II/III Results of a Trial of Anti-Tumor Necrosis Factor Multivalent NANOBODY Compound Ozoralizumab in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022;74(11):1776-1785. doi: 10.1002/art.42273 (© Author(s) (or their empl...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1002/art.42273。发布于2022-12-19。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「新型三价纳米抗体ozoralizumab治疗RA的2/3期研究」主题，涉及类风湿关节炎、Ozoralizumab、TNF、纳米抗体等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入381例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
关键信息
◆ 肿瘤坏死因子（TNF）与类风湿性关节炎（RA）的发病机制密切相关；ozoralizumab是新一代抗TNF的三价纳米抗体（NANOBODY），由两种人源化抗人TNF重链可变区抗体和一种人源化抗人血清白蛋白（HSA）纳米抗体（VHH）组成，对人TNF具有抑制活性，且能特异性结合HSA
◆ 本项日本多中心、双盲、平行组、安慰剂对照、2/3期研究结果显示：与安慰剂相比，ozoralizumab联合甲氨蝶呤（MTX），可显著减少活动性RA患者的症状和体征；与其他抗TNF抗体相比，ozoralizumab具有可接受的耐受性，无新的安全性信号
背景与主要方法
◆ 在既往小鼠关节炎模型中已证实鼠替代NANOBODY分子会在炎症组织中蓄积，因此推测在人体使用等效化合物时也会在炎症组织中蓄积
◆ 研究共纳入381例20-75岁MTX反应不足的日本RA患者，随机（2：2：1）分配至ozoralizumab 30 mg组（n=152）、ozoralizumab 80 mg组（n=154）和安慰剂组（n=75），每4周一次皮下注射给药，同时给予MTX（6-8 mg/周），为期24周
◆ 主要终点为在第16周时达到美国风湿病学会疗效评价标准20（ACR 20）的应答率，以及从基线到第24周时Sharp/van der Heijde评分的变化（∆SHS）
◆ 次要终点包括ACR 50/70反应、基于C反应蛋白水平的28个关节疾病活动度评分（DAS28-CRP）、使用视觉模拟量表（VAS）的患者疾病活动总体评估（PtGA），等
主要发现
◆ 第16周时，ozoralizumab 30 mg组、80 mg组和安慰剂组的ACR 20反应率分别为79.6%、75.3%和37.3%（相比安慰剂组：P<0.001；P<0.001）；ozoralizumab组患者从第1周即观察到改善
◆ 第24周，ozoralizumab 30 mg组、80 mg组和安慰剂组的∆SHS分别为0.6、0.4和0.8（相比安慰剂组：P=0.359；P=0.117）；第24周关节结构无进展（∆SHS≤0）的患者比例分别为73.0%、73.4%和56.0%（相比安慰剂组：P=0.010；P=0.008）
◆ 第16和24周，ozoralizumab组ACR 50/70的反应率显著高于安慰剂组（P<0.001）；ozoralizumab组在第3天显示出DAS28-CRP的快速改善，且PtGA和患者疼痛评估反应等其他次终点均有显著改善
◆ 第24周，ozoralizumab 30 mg组、80 mg组和安慰剂组的不良事件发生率为76.3%、72.1%和62.7%，大多数为轻中度，少见严重不良事件
临床意义
◆ 在MTX应答不足的RA患者中，ozoralizumab（30 mg和80 mg，每4周一次）对患者临床症状和身体功能有显著治疗作用，给药后起效迅速，耐受性良好且可预防关节结构损伤；两种剂量的疗效和耐受性相当，30 mg ozoralizumab联合MTX足以发挥最大临床疗效
◆ 未来仍需在开放标签阶段（至52周）进一步评估ozoralizumab的安全性和疗效
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供稿：Chloe，校对：Jeanne
如需转载、投稿，请邮件联系：tms@edoctor.cn
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编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图来自摄图网 ID 501703651
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Takeuchi T, Kawanishi M, Nakanishi M, Yamasaki H, Tanaka Y. Phase II/III Results of a Trial of Anti-Tumor Necrosis Factor Multivalent NANOBODY Compound Ozoralizumab in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2022;74(11):1776-1785. doi:10.1002/art.42273 (© Author(s) (or their employer(s)) 2022. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC.), 作者未参与本精要的编写。
#RA：Rheumatoid Arthritis，类风湿性关节炎
#Ozoralizumab：一种人源化抗TNF的三价纳米抗体
#TNF：Tumor Necrosis Factor，肿瘤坏死因子
#NANOBODY：纳米抗体
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入381例。
本文临床背景与意义
本文属于类风湿关节炎、Ozoralizumab、TNF等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：新型三价纳米抗体ozoralizumab治疗RA的2/3期研究. 发布日期：2022-12-19. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/105 参考DOI: https://doi.org/10.1002/art.42273
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