【文献速递】在复发/难治性DLBCL中Loncastuximab Tesirine的疗效和安全性
【文献速递】在复发/难治性DLBCL中Loncastuximab Tesirine的疗效和安全性的核心信息是什么？
摘要 针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，需要提供持久、长期缓解和可管理的安全治疗。Loncastuximab tesirine（Lonca）在II期LOTIS-2研究中显示出单药抗肿瘤活性。本文报告了LOTIS-2的更新疗效和安全性分析，研究结果显示Lonca在患者中继续表现出持久、长期的缓解和可管理的安全性和耐受性。 研究背景...
摘要 针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，需要提供持久、长期缓解和可管理的安全治疗。Loncastuximab tesirine（Lonca）在II期LOTIS-2研究中显示出单药抗肿瘤活性。本文报告了LOTIS-2的更新疗效和安全性分析，研究结果显示Lonca在患者中继续表现出持久、长期的缓解和可管理的安全性和耐受性。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究背景 在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，一线治疗能治愈约60%的患者。然而，高达40%的患者对一线治疗无反应或复发。在II期 LOTIS-2 研究的初步分析中，Lonca 在R/R DLBCL患者中表现出单药抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性，总体缓解率（ORR）为48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。在之前的随访分析中，ORR 与初步分析相同，1例部分缓解（PR）患者转为CR，最终CR率为24.8%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.3324/haematol.2023.283459。发布于2024-07-13。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【文献速递】在复发/难治性DLBCL中Loncastuximab Tesirine的疗效和安全性」主题，涉及弥漫大B细胞淋巴瘤等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；RFS即无复发生存期（Recurrence-Free Survival）。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析、异质性检验等方法。研究结论 在本次更新的长期分析中，Lonca 在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性得到了进一步证实，特别是在达到CR的患者中。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入包括2例。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
关键词：
摘要
针对复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，需要提供持久、长期缓解和可管理的安全治疗。Loncastuximab tesirine（Lonca）在II期LOTIS-2研究中显示出单药抗肿瘤活性。本文报告了LOTIS-2的更新疗效和安全性分析，研究结果显示Lonca在患者中继续表现出持久、长期的缓解和可管理的安全性和耐受性。
研究背景
在新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，一线治疗能治愈约60%的患者。然而，高达40%的患者对一线治疗无反应或复发。对于经过干细胞移植（SCT）或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法或对二线治疗无反应的复发/难治性（R/R）DLBCL患者，预后较差且治疗选择有限。虽然R/R DLBCL的治疗选择在不断增加，但并非所有患者都适合、能容易获得或能耐受这些治疗。因此，需要有效且具有可管理的安全性和耐受性，并已显示出对R/R DLBCL的长期疾病控制潜力的策略。Loncastuximab tesirine（Lonca）是一种靶向CD19的抗体药物偶联物（ADC）药物。2021年4月，Lonca 获得美国食品药品监督管理局的加速批准，作为单药用于经两种或多种系统疗法治疗后成人R/R大B细胞淋巴瘤患者，包括未另作说明的DLBCL、由低级别淋巴瘤转化的DLBCL和高级别大B细胞淋巴瘤（HGBCL）。随后，Lonca 于2022年12月获得欧洲药品管理局的有条件批准，用于相同适应症。
在II期 LOTIS-2 研究的初步分析中，Lonca 在R/R DLBCL患者中表现出单药抗肿瘤活性，并具有可接受的安全性，总体缓解率（ORR）为48.3%，完全缓解率（CR）为24.1%。在之前的随访分析中，ORR 与初步分析相同，1例部分缓解（PR）患者转为CR，最终CR率为24.8%。观察到对Lonca的持久反应，缓解持续时间（DOR）中位数为13.4个月，CR患者的中位DOR尚未达到；未检测到新的安全事件。
在LOTIS-2研究中，对使用Lonca治疗的R/R DLBCL患者的长期疗效和安全性数据进行了分析，包括持久CR患者的子集分析。这些研究结果已在Haematologica杂志上发表，现介绍如下。
研究方法
LOTIS-2 研究（临床试验号：NCT03589469）为多中心、开放标签、单臂II期的临床研究。关键入选标准包括年龄≥18岁的患者，研究者定义的R/R DLBCL（包括未另作说明的DLBCL、具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的HGBCL和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤）在经历两种或更多先前系统疗法后，具有可测量病灶，以及ECOG评分为0到2分。Lonca 以每三周一次的剂量通过静脉输注30分钟，在每个21天周期的第1天给药，前两周期剂量为0.15 mg/kg，后续周期为0.075 mg/kg，最长可达1年或直到疾病复发或进展。对于有临床获益的患者，经赞助商批准可继续治疗超过1年。
疗效分析包括所有接受过Lonca至少一次治疗的患者。根据2014年Lugano分类，使用盲法独立中央评审（BICR）和研究者评估（INV）评估治疗反应。ORR包括CR和PR的比例。次要疗效终点包括DOR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在本次更新分析中，还评估了治疗后1年及2年内无事件的CR患者的DOR、PFS和OS。
研究结果
截至最终数据截点（2022年9月15日），145例患者接受了Lonca治疗。中位随访时间为7.8个月。患者的基线特征如表1所示。中位年龄为66岁，58.6%的患者为男性。患者接受Lonca治疗的中位周期数为3。中位既往治疗线数为3，9.7%的患者接受过CAR-T细胞疗法，16.6%的患者接受过SCT。大多数患者（77.2%）处于III或IV期Ann Arbor分期。
表1 纳入研究患者的基线信息
在疗效方面，在145例患者中，中位DOR为13.4个月（图1），而在CR患者中尚未达到。70例（48.3%）达到BICR评估的ORR；36例（24.8%）达到CR，34例（23.4%）达到PR。在先前接受过CAR-T细胞疗法的14例患者中，ORR为35.7%，CR率为14.3%。在先前接受过SCT的24例患者中，ORR为54.2%，CR率为20.8%。在没有接受过CAR-T细胞疗法或SCT的107例患者中，ORR为49.5%，CR率为26.2%。总体中位PFS为4.9个月，中位OS为9.5个月。在达到CR的36例患者中，中位PFS和OS尚未达到。24个月的PFS和OS分别为72.5%和68.2%（图2）。
图1 DOR统计图
全部接受治疗人群（n=145）及CR（n=36）和PR（n=34）患者子集的缓解持续时间曲线。
图2 Kaplan-Meier曲线
A全部接受治疗人群（N=145）和最佳反应为CR的患者子集（N=36）的PFS曲线。B全部接受治疗人群和最佳反应为CR的患者子集的OS曲线。C最佳反应为CR的患者的RFS曲线。
在CR患者的子集中，16例（44%）患者在第1年时无事件，11例（31%）在第2年时无事件。具有较低风险特征的患者（例如初始治疗期间CR或PR的患者，较低的IPI评分）更可能在长期无事件生存。在24例接受过SCT的患者中，有5例（21%）达到CR，其中3例在第1年时无事件，2例在第2年时无事件。在14例接受过CAR-T细胞疗法的患者中，有2例达到CR，但在第1年时均有事件发生（图3）。
图3 CR患者的游泳者图
在安全性方面，在安全性分析人群中（n=145），所有患者均经历了至少一种治疗期间的不良事件（TEAE），93.1%的患者经历了≥3级TEAE。最常见的≥3级TEAE包括血小板减少症（34.5%）、中性粒细胞减少症（24.8%）、贫血（10.3%）、感染（10.3%）、和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增加（9.7%）（表2）。共有62例患者（42.8%）经历了至少一种治疗期间的严重不良事件（TESAE），最常见的TESAE是感染（12.4%），包括肺炎（2.1%）和脓毒血症（2.1%）。研究期间共有12例患者（8.3%）死亡，其中4例因TEAE死亡（包括2例肺炎，1例脓毒血症，1例急性呼吸窘迫综合征）。
研究结论
在本次更新的长期分析中，Lonca 在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性得到了进一步证实，特别是在达到CR的患者中。尽管该研究具有单臂设计和异质性的患者群体，Lonca 显示了对R/R DLBCL患者的持久、长期缓解和可管理的安全性和耐受性。在达到CR的患者中，约31%的患者在第2年时无事件，表明Lonca 可以为R/R DLBCL患者提供持久的疾病控制。未来的研究应进一步探讨Lonca 在其他治疗方案中的潜力，包括与其他治疗的联合使用和在CAR-T细胞疗法前的应用。
总之，Lonca继续展示了在R/R DLBCL患者中的单药抗肿瘤活性和可接受的安全性，特别是在达到CR的患者中表现出持久的长期缓解。这些结果支持Lonca 作为一种有前景的治疗选择，用于经过大量预处理的R/R DLBCL患者。
参考文献：
Loncastuximab tesirine in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: long-term efficacy and safety from the phase II LOTIS-2 study. Haematologica. 2024 Apr 1;109(4):1184-1193. doi: 10.3324/haematol.2023.283459
编译及审校组成员
审核及组稿
许壁榆
东莞市人民医院 主治医师
编 译
郭淑芬
东莞市人民医院 主治医师
声明
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；RFS即无复发生存期（Recurrence-Free Survival）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析、异质性检验等方法。研究共纳入包括2例。
本文临床背景与意义
本文属于弥漫大B细胞淋巴瘤等医学领域。研究结论 在本次更新的长期分析中，Lonca 在R/R DLBCL患者中的疗效和安全性得到了进一步证实，特别是在达到CR的患者中。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：【文献速递】在复发/难治性DLBCL中Loncastuximab Tesirine的疗效和安全性. 发布日期：2024-07-13. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1053 参考DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2023.283459
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