【2024EHA】Isa-VRd与VRd治疗新诊断不适合移植多发性骨髓瘤患者的3期研究结果

IMROZ是一项全球性、前瞻性、随机、开放标签研究，在21个国家的102家研究机构进行。纳入的患者均为活动性、可测量的 NDMM，因年龄较大或合并症而未考虑移植。年龄≥80岁的患者被排除在外。受试者按3:2随机分配，并根据年龄、R-ISS分期、中国与非中国进行分层，接受Isa-VRd或VRd治疗。Isa-VRd 组患者接受 Isa（10 mg/kg IV）治疗；两组患者均接受 V（1.3 mg/m² SC）、R（25 mg PO）和 d（20 mg IV/PO）治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点为完全缓解（CR）、CR 患者的微小残留病阴性（MRD^-）（NGS 为 10^-5）、非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）以及总生存期（OS）。不良事件 (AE) 和实验室指标采用 NCI CTCAE v4.03 进行分级。

446例患者（Isa-VRd组：265例，VRd组：181例）接受了随机治疗；患者特征非常均衡。在数据截止日期（2023年9月26日），Isa-VRd 和 VRd 两组分别有125例（47.2%）和 44 例（24.3%）患者仍在接受治疗。中位治疗时间为53.2个月（Isa-VRd）和 31.3 个月（VRd）；Isa 的加入对VRd的相对剂量强度没有显著影响。中位随访59.7个月，Isa-VRd组的中位PFS未达到，VRd组为54.3 个月（HR 0.596; 98.5% CI 0.406~0.876），log-rank p=0.0005。根据目前的趋势，预计Isa-VRd的中位PFS将达到约90个月。各亚组的PFS益处一致，并在后续治疗中维持（PFS2 HR 0.697; 95% CI: 0.51~0.952）。Isa-VRd可带来深度和缓解，且耐受性良好（见表）。Isa-VRd组和VRd组暴露调整后的5级TEAE率分别为0.03和0.02。

IMROZ是首个在此类患者中使用SOC VRd的抗CD38 mAb 3期研究，结果表明，与VRd相比，疾病进展或死亡风险显著降低了40.4%，同时提供了深度和持续缓解，其安全性与在VRd基础上添加Isa的结果一致。TEAEs的数值差异主要是由于Isa-VRd组的较长暴露时间所致。这些结果支持Isa-VRd作为一种潜在的新SOC用于不适合移植的患者。