【资讯】FDA加速批准epcoritamab-bysp用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤

这是一项开放标签、多队列、多中心、单臂试验，纳入了127例接受至少2线全身性治疗后的R/R FL患者。主要疗效和安全性是基于接受2个升阶梯给药方案的127例患者。另一个由86例患者组成的剂量优化队列评估了为缓解细胞因子释放综合征(CRS)而推荐的3阶梯递增剂量方案。

主要疗效结局指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由独立审查委员会根据Lugano 2014标准确定。在127例主要疗效人群中，ORR为82% (95% CI: 74.1, 88.2)， 60%达到完全缓解。应答者的中位随访时间为14.8个月，估计中位DOR未达到(NR) (95% CI: 13.7, NR)。12个月时DOR的Kaplan-Meier估计值为68.4% (95% CI: 57.6%， 77.0%)。在接受3个升阶梯给药方案的86例患者中，疗效相似。

处方信息包括针对严重或致死性细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)的黑框警告。警告和注意事项包括严重感染和血细胞减少症。ICANS发生率为6.0%，严重感染发生率为40%。在接受推荐的3阶梯给药方案的86例R/R FL患者中，CRS发生率为49%，所有事件均为1级(45%)或2级(9%)。

最常见的不良反应(≥20%)为注射部位反应、CRS、COVID-19感染、疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽和头痛。最常见的3~4级实验室异常(≥10%)为淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和血红蛋白降低。

推荐的治疗方案包括以28天/周期的epcoritamab-bysp皮下给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。推荐剂量为3阶梯递增剂量方案：周期1(第1天0.16 mg，第8天0.8 mg，第15天3 mg，第22天48 mg)，周期2~3(第1、8、15和22天48 mg)，周期4~9(第1和15天48 mg)，周期10及以上(第1天48 mg)。

本申请通过加速审批途径获得批准。为了验证epcoritamab-bysp的临床益处，一项3期随机试验(NCT05409066)正在进行中，并且已接近完全纳入患者(95%)，该试验在R/R FL患者中评估了利妥昔单抗和来那度胺单独或联合epcoritamab-bysp的疗效和安全性。