【前沿资讯】与BTK抑制剂相比，维奈克拉二线治疗CLL/SLL患者更具经济效益

在全因维奈克拉($14,319.51)和BTK抑制剂($16,817.15)治疗之间，每例患者每月的费用差异(MMCD)为$-2,497.64(标准误差[SE], $1,006.77; P=0.01)。与BTK抑制剂相比，维奈克拉的全因总成本较低，其驱动因素是较低的药物成本($ -3,645.96; SE, $736.68)完全抵消医疗费用($1,148.31; SE, $691.42)。维奈克拉组和BTK抑制剂组的药物费用分别为$9,671.94和$13,317.90。在这些方面，医疗费用分别为$4,647.57和$3,499.25。

此前，一项使用Optum研究数据库进行的回顾性研究显示，接受全身治疗的 CLL 患者中，每例患者每月的平均全因费用估计为 $17,442 （标准差 [SD] 为 $15,715 ）。患者每月平均总费用的6%为患者自付费用（平均 $1,012 ）。

这项回顾性观察研究使用了 Optum Clinformatics Data Mart 中的数据，这些数据来自于2018年1月至2021年12月期间接受了维奈克拉或BTK抑制剂二线治疗的≥18岁CLL/SLL患者。患者纳入标准包括在二线治疗开始后至少有1次CLL诊断代码的理赔，并且有证据表明有至少2次关于维奈克拉或BTK抑制剂方案的理赔。维奈克拉和BTK抑制剂队列的患者之前必须未接受过这两种药物的治疗。因此，接受二线维奈克拉或BTK抑制剂治疗的患者如果在一线治疗中接受了维奈克拉或BTK抑制剂治疗，则被排除在本分析之外。

如果患者在开始二线治疗前患有终末期肾病、既往参加过临床试验、性别和种族数据缺失，或至少有一项理赔的诊断代码为套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、Waldenström 巨球蛋白血症（BTK 抑制剂队列）或急性髓系白血病（维奈克拉队列），也将被排除在外，以确保只纳入CLL患者；维奈克拉和/或BTK抑制剂已获准用于治疗这些疾病的患者。

研究人员使用基于理赔的一线治疗流程确定开始二线治疗的患者。治疗线的定义是在首次确定用药后的前35天内使用的所有CLL药物。符合条件药物的首次服药日期被用作治疗线的起始日期。如果在35天窗口期后的任何时间添加了新的药物、更换了整个治疗方案或在间隔 90 天后重新开始使用相同的药物进行治疗，则会出现治疗方案的升级。

研究结果是全因MMCD和CLL相关PPPM成本，包括药物和医疗成本。研究人员还估算了12个月内全因和CLL特异性总成本节约情况，并计算了全因和 CLL 特异性 PPPM-HRU 。这些费用是患者医疗计划允许的金额，并不代表医疗计划或患者支付的金额。所有费用均以美元（$）计算。

本研究共纳入280例患者，中位年龄为 75.5 岁（BTK 抑制剂队列，n=181；76.0 岁 [范围，68~81]；维奈克拉队列，n=98；74.0 岁 [范围，66~80]）；分别有64.6%和35.4%的患者接受了以BTK抑制剂和维奈克拉为基础的二线治疗方案。大多数患者为男性（65.2%；68.7%）和白种人（84.5%；84.8%）。在两组患者中，最常见的合并症是高血压（66.9%；72.7%）、肾病（30.9%；27.3%）和糖尿病（26.5%；22.2%）。大多数患者通过医疗保险获得医保（75.1%；76.8%），作者指出这在意料之中，因为CLL在老年患者中的患病率较高。

BTK抑制剂队列和维奈克拉队列中最常见的一线疗法分别是化疗/化学免疫疗法（61.9%）和基于BTK抑制剂的疗法（59.6%）。BTK抑制剂队列和维奈克拉队列的平均全因药物成本PPPM分别为$2200（SD, $43224）和$4828（SD, $5295）。经过加权后，所有变量均达到平衡，有效样本量为279例患者。

中位随访14.9 个月（IQR，7.9~24.6）时，总体中位二线治疗持续时间为11.6个月（IQR，6.5~21.2），BTK抑制剂队列中的大多数患者（88.4%）接受了单药治疗。中位随访16.0个月（IQR，8.1~24.7）时，总体中位二线治疗持续时间为11.0个月（IQR，5.9~21.6），维奈克拉队列中的大多数患者（62.3%）接受了维奈克拉与抗CD20药物联合治疗。BTK抑制剂组和维奈克拉队列分别有24.9%和19.4%的患者接受了后续治疗。

CLL特异性维奈克拉（$12,933.19）和BTK抑制剂（$14,345.27）治疗之间的MMCD PPPM为$-1,412.73（SE，$887.73）。维奈克拉治疗组和BTK抑制剂治疗组的药物费用分别为$9228.13和$12192.36(MMCD，$-2964.23；SE，$700.88）。在这些治疗组中，医疗费用分别为 $3705.06和$2152.91（MMCD，$1552.15 ；SE，$584.15）。

在MMCD方面，估计BTK抑制剂组和维奈克拉组患者12个月的全因费用和CLL特异性总费用分别节省$16944.96和$29970.68。

一项敏感性分析证实了主要研究结果，维奈克拉队列与BTK抑制剂队列的全因总费用、药物费用和药物费用比分别为0.85、0.73和1.33。

总体而言，维奈克拉队列的全因PPPM和CLL特异性PPPM门诊服务使用率高于BTK抑制剂队列(全因: 率比[RR]， 1.22 [95% CI, 1.05~1.42]; CLL特异性: RR, 1.64 [95% CI, 1.35~2.01])。全因和CLL特异性PPPM住院率(全因: RR, 1.43 [95% CI, 0.49~4.17]; CLL特异性: RR, 2.31 [95% CI, 0.74~7.22])和PPPM急诊就诊(全因: RR, 0.94 [95% CI, 0.32~2.8]; CLL特异性: RR, 0.93 [95% CI, 0.02~40.48])在两个队列之间相似。

研究人员指出，这项研究的局限性包括其基于行政理赔的性质，因此可能存在编码错误。此外，接受维奈克拉与BTK抑制剂治疗的患者之间可能存在差异，未观察到的混杂因素也可能影响研究的HRU和成本结果。此外，Optum 中的财务价值是通过Optum的专利算法得出的，因此可能无法反映患者医疗计划的实际允许财务金额，不过作者强调，这不可能对特定患者群造成过大影响，因此对研究结果的影响可以忽略不计。

研究人员作者总结道，本研究证明了基于固定疗程的维奈克拉方案在二线CLL治疗中的经济价值。在竞争激烈的 CLL 环境中，治疗成本预计会上升，患者的经济因素和支付方的医疗负担是治疗选择的重要考虑因素。