【2024EHA】ENERGIZE研究显示mitapivat在α或β非输血依赖型地中海贫血成人患者中具有疗效和安全性
【2024EHA】ENERGIZE研究显示mitapivat在α或β非输血依赖型地中海贫血成人患者中具有疗效和安全性的核心信息是什么？
✦ • ✦ 第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会分享了各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。 大会官网公布了多项重磅摘要， Htology血液前沿 为大家整理最新研究进展，内容如下。 摘要号...
✦ • ✦ 第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会分享了各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。 大会官网公布了多项重磅摘要， Htology血液前沿 为大家整理最新研究进展，内容如下。 属于「Htology血液前沿」分类。 关键词：地中海贫血。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
主要终点为Hb应答(定义为第12~24周平均Hb浓度较BL增加≥1.0 g/dL)。关键次要终点是平均Hb浓度和慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-Fatigue)评分在第12~24周的变化。研究结果 194例患者被随机分配(mitapivat n=130;安慰剂n=64); 94.8%完成24周试验。平均年龄为41.2岁，平均BL Hb为8.3 g/dL, 86.6%在随机分组前的24周内未接受过输血，32.0%为α-NTDT。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-07-01。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【2024EHA】ENERGIZE研究显示mitapivat在α或β非输血依赖型地中海贫血成人患者中具有疗效和安全性」主题，涉及地中海贫血等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度。。研究结论 与安慰剂相比，Mitapivat可显著提高Hb并改善疲劳；在所有预设亚组中均观察到改善。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标、生活质量评分。
关键词：
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第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于2024年6月13~16日在西班牙马德里通过线上+线下结合的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，2024 EHA大会分享了各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。
大会官网公布了多项重磅摘要，Htology血液前沿为大家整理最新研究进展，内容如下。
摘要号
S104
ENERGIZE: 全球性3期研究显示mitapivat在α或β非输血依赖型地中海贫血成人患者中具有疗效和安全性
研究背景和目的
在地中海贫血中，红系祖细胞产生的ATP不足以满足由非配对珠蛋白链沉淀、半色素形成和随后的细胞损伤引起的氧化应激需求增加。这导致无效红细胞生成(IE)和慢性溶血性贫血。非输血依赖型地中海贫血(NTDT)指南建议将血红蛋白(Hb)升高≥1 g/dL，以减少IE和贫血引起的发病率。
目前还没有口服改变疾病疗法获准用于治疗β地中海贫血，也没有药物获准用于治疗α地中海贫血。Mitapivat是首个可增加ATP生成的口服丙酮酸激酶变构激活剂，可降低代谢应激，解决各种地中海贫血的基础病理生理学，并有可能减少并发症和改善健康相关生活质量(HRQoL)。
本研究旨在评估ENERGIZE(NCT04770753)试验(一项3期、双盲、随机、安慰剂对照、全球性试验)中，mitapivat与安慰剂对α-或β-NTDT成人患者的疗效和安全性。
研究方法
将α-或β-NTDT且基线(BL) Hb≤10 g/dL的成人(≥18岁)按2∶1的比例随机至mitapivat (100mg，每日2次)或安慰剂治疗24周。NTDT的定义为在随机分组前24周输入≤5个红细胞单位，并且在知情同意前≤8周或筛选期间未输入红细胞单位。
主要终点为Hb应答(定义为第12~24周平均Hb浓度较BL增加≥1.0 g/dL)。关键次要终点是平均Hb浓度和慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表(FACIT-Fatigue)评分在第12~24周的变化。次要终点包括安全性以及溶血和红细胞生成标志物。
研究结果
194例患者被随机分配(mitapivat n=130;安慰剂n=64); 94.8%完成24周试验。平均年龄为41.2岁，平均BL Hb为8.3 g/dL, 86.6%在随机分组前的24周内未接受过输血，32.0%为α-NTDT。两组的BL特征相似。
与安慰剂相比，Mitapivat在Hb应答方面有显著改善(分别为42.3% vs 1.6%; 双侧p<0.0001[图])，以及第12~24周平均Hb相对于BL的变化(最小二乘均值[LSM]差异(95% CI): 0.96 g/dL (0.78, 1.15); 双侧p<0.0001)和12~24周的FACIT-Fatigue平均评分(LSM差异(95% CI): 3.40 (1.21, 5.59); 双侧 p<0.0026)。在所有预设亚组中，mitapivat的结果均较好。还观察到溶血和红细胞生成的数项标志物有所改善，这与提出的mitapivat机制一致。
在不同治疗组中，发生任何级别治疗中出现的不良事件(TEAEs)的患者比例相似(mitapivat 82.9%;安慰剂79.4%)。Mitapivat组最常见的TEAEs(≥10%)为头痛、初始失眠、恶心和上呼吸道感染。在接受mitapivat治疗的患者中，6.2%有严重的TEAEs(不考虑与治疗相关)，3.1%有导致治疗终止的TEAEs。安慰剂组未出现任何TEAEs。
研究结论
与安慰剂相比，Mitapivat可显著提高Hb并改善疲劳；在所有预设亚组中均观察到改善。Mitapivat的耐受性良好，停药率低。这些数据首次证明了改善疾病疗法对整个NTDT (α和β地中海贫血)的疗效。Mitapivat可能是解决地中海贫血病理生理学和HRQoL的一种新的口服治疗方案。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EHA即欧洲血液学协会（European Hematology Association）年会；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于地中海贫血等医学领域。研究结论 与安慰剂相比，Mitapivat可显著提高Hb并改善疲劳；在所有预设亚组中均观察到改善。。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标、生活质量评分。
引用格式：【2024EHA】ENERGIZE研究显示mitapivat在α或β非输血依赖型地中海贫血成人患者中具有疗效和安全性. 发布日期：2024-07-01. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/1000
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