2024 ASCO｜IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR 结直肠癌的一项随机开放标签Ⅰb期研究结果

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗PD-1抗体）新辅助治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一项随机、开放标签、Ib期的研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于多类肿瘤的新辅助治疗，并显示出有前景的临床疗效。本次研究是一项随机、开放标签、Ib期临床研究，评估了IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（PD-1抑制剂）新辅助治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的疗效。

研究方法

研究纳入未经治疗的局部晚期（IIb期-III期）、可切除的MSI-H/dMMR CRC患者，并随机分配接受IBI310（1mg/kg，1周期）+信迪利单抗（200 mg，2周期） Q3W（A组）或信迪利单抗（200 mg，2周期）Q3W （B组）新辅助治疗。分层因素包括基线风险评估（高风险：T4期或N2期 vs 低风险：T1-T3期和N1期）和年龄（<55岁 vs ≥55岁）。在首次新辅助治疗后的第36～56天进行根治性切除。研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率。次要终点包括R0切除率和安全性。

研究结果

截至2024年2月4日，共纳入101例患者（男性55.4%，中位年龄56岁，ECOG PS 1分：54.5%，高风险：76.2%），随机分配至A组（n=52例）和B组（n=49例）。A组1例患者提前退出治疗。B组4例患者提前终止治疗（1例退出，1例死亡，2例继续使用信迪利单抗新辅助治疗）。A组51例（98.1%）和B组45例（91.8%）患者进行了计划的根治性切除。术后病理提示A组和B组各有1例患者为错配修复完整型（pMMR）。A组的pCR率为80.0%（40/50，95%CI：66.3-90.0），B组为47.7%（21/44，95%CI：32.5-63.3，p=0.0007）。所有接受手术的患者均达到R0切除。首次新辅助治疗至手术的中位时间为47天（范围35～82天）。3例患者手术延迟，其中A组2例患者因2级甲状腺功能减退延迟2天和1级甲状腺功能亢进延迟13天，B组1例患者因其他原因延迟26天。

A组46例（88.5%，3级以上13例）和B组39例患者（79.6%，3级以上9例）出现治疗相关不良事件（TEAEs）。A组22例（42.3%）和B组18例患者（36.7%）出现免疫相关不良事件（irAEs）。A组3例（包括免疫相关心肌炎、肠梗阻和肠炎）和B组4例患者（包括丙氨酸氨基转移酶升高、皮疹、甲状腺功能减退和心肌炎）出现3级以上irAEs。A组4例（7.7%）和B组3例（6.1%）患者出现严重的治疗相关不良事件（TRAEs）。B组1例患者因TRAE（心肌炎）导致死亡。

研究结论

与单独使用信迪利单抗相比，IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗MSI-H/dMMR CRC显著提高了患者的pCR率。两种治疗方案的安全性相当，均可管可控。临床试验信息：NCT05890742。