特应性皮炎患者的蛋白质组、微生物和miRNA生物标志物及其在抗IL-4Rα治疗后的变化

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队列特征和临床应答分层

接受度普利尤单抗治疗后，各组的SCORAD呈比例下降（图1），分别为治疗前的73%±34%、30%±14%和11%±12%。使用视觉模拟量表评分（VAS；0-10）测量的瘙痒程度也呈类似趋势（图1）：治疗6个月后，各组的瘙痒中位数分别为2.3（IQR 5.2）、1.6（IQR 1.7）和0.65（IQR 0.875）。低应答者组（34.87%±25.61%）、高应答者组（48.62%±25.16%）和超级应答者组（32.86%±21.1%）的BSA（0-100%）分别降至23.93%±15.38%、7.88%±4.98%和1%±0.88%（图2）。皮肤病生活质量指数（0-30分）也呈相同趋势（图2）。该结果表明，各组患者治疗前的AD严重程度相当，并在接受系统治疗后发生变化。

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蛋白质组生物标志物及治疗前后的变化

对440个蛋白质进行蛋白质组学筛选和患者样本分析后，共确定了27个候选蛋白质组。通过测量患者队列中的失衡蛋白质，并将其与治疗后的临床应答程度进行相关性分析发现：趋化因子CCL22、CCL17、CCL13和E-选择素与SCORAD、瘙痒和BSA呈正相关，BDNF水平与AD患者的BSA呈负相关，表明这些蛋白质组与临床应答显著相关，可作为与严重程度相关的生物标志物。

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微生物生物标志物及治疗前后的变化

AD患者皮损和非皮损皮肤中金黄色葡萄球菌（S. aureus）的定植率较高。对7例AD患者和7例健康人群的高通量测序数据显示，痤疮丙酸杆菌（C. acnes）、金黄色葡萄球菌（S. aureus）和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）的丰度较高。因此，选定这三种皮肤微生物作进一步分析。

治疗前，低应答者组、高应答者组和超级应答者组的细菌比值无明显差异，表明基线皮肤微生物组成似乎与治疗结局无关。治疗期间，观察到表皮葡萄球菌的丰度相对稳定。系统治疗后，金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌与痤疮丙酸杆菌的比例均明显下降，痤疮丙酸杆菌与表皮葡萄球菌的比例保持不变。所测的金黄色葡萄球菌与痤疮丙酸杆菌的细菌DNA比值与SCORAD和BSA相关，表明其与临床表现相关。随着临床症状的改善，金黄色葡萄球菌的定植率减少。

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miRNA生物标志物及治疗前后的变化

选择hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-25-3p和hsa-miR-378a-3p等miRNAs作为进一步研究的候选生物标志物。治疗后，hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-25-3p和hsa-miR-378a-3p未发生显著变化，表明miRNA表达谱的差异反映了疾病本身，而不反映疾病的严重程度。