2024 ASCO｜postMONARCH研究结果更新，阿贝西利+氟维司群显著获益

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了III期临床试验postMONARCH研究主要结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+内分泌治疗（ET)）联合治疗是HR+、HER2-晚期乳腺癌（ABC） 的标准一线治疗。虽然几乎所有ABC患者会发生疾病进展，但CDK4/6i+ET治疗期间发生进展的患者后续最佳治疗仍未确定。真实世界证据表明，在既往CDK4/6i治疗期间出现疾病进展后使用阿贝西利可延长ABC的无进展生存期（PFS）；然而，其他CDK4/6i的II期研究结果尚未统一。在此，我们报告了氟维司群+阿贝西利或安慰剂治疗既往接受CDK4/6i+ET期间出现疾病进展的HR+、HER2-ABC患者的III期postMONARCH试验（NCT05169567）的主要结果分析。

研究方法

postMONARCH是一项全球、双盲、安慰剂对照研究，患者以1:1的比例随机分配至阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群。符合条件患者在接受CDK4/6i+AI作为ABC初始治疗时发生疾病进展，或在CDK4/6i+ET作为早期乳腺癌辅助治疗时/后复发。不允许既往接受过其他ABC治疗。主要终点为研究者评估的PFS；次要终点包括盲态独立中心审查（BICR） 评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。假设风险比（HR）为0.7，研究有约80%的把握度检测到阿贝西利的优效性，累积双侧I类错误率为0.05。采用Kaplan-Meier法估计PFS曲线，采用分层Cox比例风险模型估计治疗效果。

研究结果

共有368例患者随机接受阿贝西利+氟维司群（n=182）或安慰剂+氟维司群（n=186）。大多数患者（99%）在 CDK4/6i+ET作为 ABC 的初始治疗后直接入组。既往CDK4/6i 治疗为哌柏西利（59%）、瑞波西利（33%）和阿贝西利（8%）。期中分析时，研究达到了预先规定的标准，即阿贝西利+氟维司群与安慰剂+氟维司群相比，显著改善研究者评估的PFS（169例事件，HR=0.66；95%CI 0.48–0.91；p=0.01）。在主要分析（258起事件）时，HR为0.73（95%CI 0.57-0.95），阿贝西利组和安慰剂组的6个月PFS率分别为50%和37%。在主要临床和基因组亚组中观察到一致获益，包括基线ESR1或PIK3CA突变的患者。与安慰剂相比，阿贝西利改善了ORR（在可测量疾病患者中分别为17%和7%）。根据 BICR 评估的PFS也得到改善，HR=0.55（95%CI 0.39-0.77）。OS仍不成熟（20.9%事件发生率）。安全性与阿贝西利的已知特征一致。

研究结论

在既往接受过含CDK4/6i治疗的ABC进展患者中，阿贝西利+氟维司群显示统计学上显著的PFS改善。临床试验信息：NCT05169567。