2024 ASCO｜化疗联合肝移植对比单纯化疗用于不可切除的结直肠癌肝转移患者的TRANSMET研究结果

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了一项化疗联合肝移植术治疗不可切除的结直肠肝转移癌患者的前瞻性多中心随机研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

尽管化疗（CT）的疗效不断提高，手术技术也在不断进步，但对于首次不可切除的结直肠肝转移瘤（uCLM），二次切除率仍然很低。对于明确的uCLM，CT仍是标准治疗方法。近年，在uCLM的治疗中，肝移植（LT）也显示出良好的前景。TRANSMET研究是迄今为止首次评估CT联合LT治疗uCLM有效性的随机试验。

研究方法

研究入组经手术切除的、非BRAF突变、对CT有反应（治疗时长≥3个月，≤3线治疗）且无肝外疾病的明确的uCLM患者，经独立专家委员会审查，将患者随机分配（1:1）接受CT联合LT（CT+LT 组）或单独 CT（CT 组）治疗。主要终点是5年总生存期（OS）。次要终点是无进展生存期（PFS）和复发模式。为了达到CT组10%到CT+LT组50%之间40%的OS差异（双侧α水平5% ，90%效能），初始评估需要达到29个事件，后根据研究期间CT+LT组未接受LT的患者比例，将29个事件重新估计为50个。

研究结果

2016年2月至2021年7月，94名患者（中位年龄54岁，范围47-59岁）被随机分配到CT+LT组（47人）或CT组（47人）。确诊时uCLM的中位数和最大直径分别为20（13-25）毫米和51.5（37-78）毫米。随机分配后，经过中位数20（14-27）个化疗周期后，在1（44%）、2（40%）或3（16%）线治疗中观察到客观缓解。原发肿瘤切除与随机分组之间的中位间隔时间为14.6（10.6-22.3）个月。

在CT+LT治疗组中，有38例（81%）患者在中位51（30-65）天后接受了LT治疗。9名患者因等待期间肿瘤进展或术中发现肝外疾病而未接受LT治疗。在38例接受LT的患者中，有3例（8%）需要再次移植，其中1例（3%）术后死亡。26例（68%）患者在LT后接受了CT治疗。在 CT 治疗组中，有9 例（19%）患者意外接受了部分肝切除术（7 例）或 LT（2 例）。

在意向治疗分析中，5年OS，CT+LT 组为57%，CT组为13%（log-rank检验：P = 0.0003， HR 0.37；95%CI 0.21-0.65）。在符合方案集分析中，CT+LT 组对比单独CT组，5年OS率分别为73%和9%（HR 0.16；95%CI 0.07-0.33）。中位PFS分别为17.4个月和6.4个月（HR 0.34；95%CI 0.20-0.58）。在接受LT的患者中，28 例（74%）出现肺部（39%）、肝脏（3%）、其他部位（21%）或多部位（11%）复发，可选择性通过手术（36%）或局部消融（11%）治疗。15名患者（40%）最终实现无病生存。

研究结论

与单独使用CT相比，LT联合CT能明显改善部分uCLM患者的生存率。这些结果支持LT可以作为uCLM（单纯肝转移）患者一种新的标准选择。临床试验信息：NCT02597348。