巴瑞替尼治疗成人重度斑秃长达104周的疗效和安全性

文章通讯作者

Maryanne Senna博士

美国 哈佛大学医学院

(Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA)

口服、选择性、可逆性JAK1/JAK2抑制剂巴瑞替尼已在一些国家被批准治疗成人重度斑秃（AA），其对儿童重度AA的治疗正处于后期研发阶段。随机、双盲、平行、安慰剂对照BRAVE-AA1和BRAVE-AA2研究的既往结果显示：巴瑞替尼治疗成人重度斑秃36周的毛发再生效果优于安慰剂，且疗效持续超过52周。但JAK抑制剂治疗AA的长期数据有限，仍需对重度AA进行长期治疗，以观察最大获益并维持临床应答。

美国哈佛大学医学院Maryanne Senna博士团队近期发表的一项研究评估了BRAVE-AA1和BRAVE-AA2汇总数据中连续使用相同剂量巴瑞替尼104周治疗成人重度AA患者的疗效和安全性。研究发表在JEADV期刊上。

研究纳入脱发严重程度评分工具（SALT）评分≥50分（头皮脱发≥50%）的成人患者，随机分配接受2 mg或4 mg巴瑞替尼治疗，持续至第104周。符合持续治疗条件的患者包括：第52周SALT评分≤20分的患者（第52周应答者；2 mg组：N=65；4 mg组：N=129），以及巴瑞替尼4 mg组中第52周SALT评分>20分，但在之前就诊时SALT评分≤20分和/或第52周眉毛或睫毛生长较基线有显著改善的患者（第52周混合应答者；4mg；N=110）。

第104周的疗效结局为达到SALT评分≤20分（头皮脱发≤20%）的患者比例。还评估了SALT评分较基线改善≥50%和≥75%（分别为SALT₅₀和SALT₇₅）、基线评分2或3分（眉毛/睫毛有明显间隙或无明显眉毛/睫毛）患者中眉毛脱发及睫毛脱发医生报告结局（Clinician-Reported Outcome；ClinRO）测量评分达到0/1分（眉毛完全覆盖或间隙极小；睫毛无间隙或间隙极小）且较基线改善≥2分的患者比例。安全性评估包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和临床实验室检查。

第52周应答者中，第104周，巴瑞替尼4 mg组和2 mg组分别有90.7%和89.2%的患者维持SALT评分≤20分（图1），2 mg组100.0%的患者和4 mg组98.4%的患者达到SALT₅₀（图2）。第52周混合应答者中，第104周，39.1%的患者SALT评分≤20分，56.4%的患者达到SALT₅₀，41.8的患者达到SALT₇₅。各组均观察到眉毛和睫毛再生的持续改善（图3和图4）。最常见的不良反应为COVID-19、上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎、痤疮、尿路感染和肌酸磷酸激酶升高。

重度AA是一种慢性且经常复发的疾病，因此长期治疗可能是疾病控制的必要条件。本结果显示：巴瑞替尼治疗重度AA患者的疗效维持时间长达104周，第52周应答者和混合应答者的毛发再生和生活质量改善持续获益。第52周混合应答者的疗效增加说明长期治疗对观察某些患者的最大获益是必要的。在长期观察期间，很少发生停药，也没有新的安全性信号。BRAVE-AA1和BRAVE-AA2仍正在进行中，将对患者进行长达200周的随访。

供稿：Jeanne

排版：Vanessa＆Serine