2024 ASCO｜NIVO联合IPI对比化疗一线治疗MSI-H/dMMR的mCRC的CheckMate 8HW扩展分析

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）对比化疗一线治疗微卫星高度不稳定性/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的CheckMate 8HW扩展分析结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

在CheckMate 8HW随机对照Ⅲ期研究（NCT04008030）中，在既往未经治疗的MSI-H/dMMR mCRC 患者中，NIVO+IPI组无进展生存期（PFS）优于化疗组。本次报告为NIVO+IPI对比化疗在一线治疗（1L）中预设的中期扩展疗效分析。

研究方法

试验纳入不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）患者，由本地实验室检测确认为MSI-H/dMMR后，以2：2：1随机分配至NIVO（240 mg）+IPI组（1 mg/kg ）Q3W（4 周期后NIVO 480 mg Q4W）、NIVO组（240 mg）Q2W（6 周期后NIVO 480 mg Q4W）或化疗±靶向治疗组；治疗持续至疾病进展或不可耐受的毒性或治疗时长达2年（NIVO±IPI）。在经BICR确认，接受化疗后出现疾病进展的患者中，允许使用 NIVO+IPI进行交叉治疗。

两个主要终点包括基于 BICR 按照 RECIST v1.1 标准，在NIVO+IPI组 VS. 化疗组（1L）的MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS，以及在NIVO+IPI组 VS.NIVO组（所有治疗线）的MSI-H/dMMR mCRC患者的PFS。PFS2（从随机化至后续系统治疗出现进展、开始第二种后续系统治疗或死亡的时间）是一个关键的探索性终点。

研究结果

在随机分组的303例（NIVO + IPI组n = 202；化疗组n = 101）患者中，NIVO + IPI组中有171例患者，化疗组中有84例患者经检测确诊为 MSI-H/dMMR。中位随访31.5个月（范围6.1～48.4个月），NIVO+IPI组的PFS优于化疗组（HR 0.21；97.91% CI 0.13-0.35；P <0.0001）。NIVO+IPI组和化疗组分别有20例（12%）和57例（68%）患者接受了后续系统治疗。在化疗组中，有56例（67%）接受了后续免疫治疗：39 例（46%）转而接受 NIVO+IPI 治疗；17 例（20%）接受了非研究者选择的免疫治疗。NIVO+IPI组的PFS2 未达到（NR），化疗组的PFS2为29.9个月（HR 0.27；95% CI 0.17-0.44）。治疗相关不良事件（TRAEs）见下表，NIVO+IPI 组报告了2例治疗相关死亡事件。

疗效及安全性汇总

研究结论

与化疗相比，MSI-H/dMMR mCRC患者接受NIVO + IPI（1L）治疗后临床获益持续，PFS2也有所改善。并且NIVO+IPI作为MSI-H/dMMR mCRC患者的1L治疗方案未发现新的安全性问题。该结果进一步支持将NIVO+IPI 作为MSI-H/dMMR mCRC 患者的标准一线治疗方案。临床试验信息：NCT04008030。