2024 ASCO｜阿替利珠单抗 + Varlilumab ± Cobimetinib用于经治型不可切除胆道癌的II期研究
2024 ASCO｜阿替利珠单抗 + Varlilumab ± Cobimetinib用于经治型不可切除胆道癌的II期研究的核心信息是什么？
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 本次大会中，公布了阿替利珠单抗联合varlilumab（CD27免疫激动剂）± cobimetinib（M...
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 本次大会中，公布了阿替利珠单抗联合varlilumab（CD27免疫激动剂）± cobimetinib（MEK抑制剂）用于经治型不可切除胆道癌的随机II期研究的研究结果。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：ASCO、胆道恶性肿瘤。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
摘要号：4017 研究背景 在晚期胆道癌（BTC）患者中，一线化疗后联合MEK抑制剂（MEKi）和PD-L1抑制剂相较于PD-L1单药治疗，可显著改善无进展生存期（PFS）（NCT03201458）。该研究计划纳入64例可评估的受试者，按照BTC罹患部位进行1:1随机分组，分别接受AV（阿替利珠单抗[840mg 静脉输注，第1、15天] + Varlilumab[3mg/kg 静脉输注，第1、15天]）或CAV（Cobimetinib[60mg 每日口服，第1-21天，22-28天停药] + 阿替利珠单抗 + Varlilumab）。主要终点为客观缓解率（ORR）和PFS。共有57例患者入组（CAV组29例，AV组28例，67%的患罹患肝内 胆管癌，33%的患者之前接受过PD-(L)1治疗）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-06-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024 ASCO｜阿替利珠单抗 + Varlilumab ± Cobimetinib用于经治型不可切除胆道癌的II期研究」主题，涉及ASCO、胆道恶性肿瘤等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PD即疾病进展（Progressive Disease），靶病灶直径总和增加≥20%；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。研究结论 阿替利珠单抗联合Varlilumab，无论是否加入Cobimetinib，在晚期BTC患者中均是安全的，但没有改善后期治疗的临床结果。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入64例。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。
本次大会中，公布了阿替利珠单抗联合varlilumab（CD27免疫激动剂）± cobimetinib（MEK抑制剂）用于经治型不可切除胆道癌的随机II期研究的研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
摘要号：4017
研究背景
在晚期胆道癌（BTC）患者中，一线化疗后联合MEK抑制剂（MEKi）和PD-L1抑制剂相较于PD-L1单药治疗，可显著改善无进展生存期（PFS）（NCT03201458）。进一步研究表明，MEKi可增强肿瘤的免疫原性，但会损害宿主T细胞的激活/启动。在体内系统性MEKi治疗的情况下，添加免疫激动剂，如CD27激动剂，可以恢复T细胞功能，与免疫检查点抑制剂联合使用可能能够有效优化MEKi的免疫调节潜力。
研究方法
研究者进行了一项随机化的II期临床研究（NCT04941287），旨在评估在无法手术切除且既往经治的BTC患者中，使用阿替利珠单抗联合CD27免疫激动剂（CDX-1127 [Varlilumab]）± MEK抑制剂（Cobimetinib）的疗效。入组标准包括：经病理确诊的BTC患者，既往至少接受过一线（不超过二线）系统治疗，有可评估病灶，且ECOG PS评分≤1。此前接受过PD-[L]1治疗的患者也可纳入。该研究计划纳入64例可评估的受试者，按照BTC罹患部位进行1:1随机分组，分别接受AV（阿替利珠单抗[840mg 静脉输注，第1、15天] + Varlilumab[3mg/kg 静脉输注，第1、15天]）或CAV（Cobimetinib[60mg 每日口服，第1-21天，22-28天停药] + 阿替利珠单抗 + Varlilumab）。主要终点为客观缓解率（ORR）和PFS。主要相关结果是治疗相关的CD8+浸润T细胞变化。
研究结果
基于ORR预先计划的中期分析显示，两组均未没有达到继续治疗的阈值，因此研究因无效而提前终止。共有57例患者入组（CAV组29例，AV组28例，67%的患罹患肝内胆管癌，33%的患者之前接受过PD-(L)1治疗）。CAV和AV方案均耐受良好，没有新的安全信号。两组的ORR分别为0%（CAV）和4%（AV）。中位随访时间为6.2个月，两组mPFS分别为2.2个月（CAV）和1.8个月（AV）（HR：0.71 ，0.40-1.25）。在PD-(L)1治疗后进展的患者中，两组mPFS分别为3.6个月（CAV）和1.7个月（AV）（HR ：0.44 ，0.14-1.33）；mOS分别为10.2个月（CAV）和6.1个月（AV）（HR ：0.76 ，0.37-1.55）。在PD-(L)1治疗后进展的患者中，mOS分别为6.4个月（CAV）和4.4个月（AV）（HR ：0.68 ，0.19-2.42）。主要的相关终点和更新的生存数据将在会议时报告。
研究结论
阿替利珠单抗联合Varlilumab，无论是否加入Cobimetinib，在晚期BTC患者中均是安全的，但没有改善后期治疗的临床结果。尽管统计上不显著，但CAV方案在既往使用过免疫治疗的患者中，与AV相比，在数值上显示出更有利的PFS/OS。
参考文献：
A randomized phase 2 study of combination atezolizumab and varlilumab (CDX-1127) with or without addition of cobimetinib in previously treated unresectable biliary tract cancer. 2024 ASCO, Abstract 4017.
责任编辑 | Vince
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ECOG即美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group）体能评分；PD即疾病进展（Progressive Disease），靶病灶直径总和增加≥20%；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入64例。
本文临床背景与意义
本文属于ASCO、胆道恶性肿瘤等医学领域。研究结论 阿替利珠单抗联合Varlilumab，无论是否加入Cobimetinib，在晚期BTC患者中均是安全的，但没有改善后期治疗的临床结果。。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：2024 ASCO｜阿替利珠单抗 + Varlilumab ± Cobimetinib用于经治型不可切除胆道癌的II期研究. 发布日期：2024-06-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/950
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