2024 ASCO｜Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗至少1次全身治疗失败的晚期胆道癌的II期研究

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗至少1次全身治疗失败的晚期胆道癌的II期研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）与细胞毒性化疗相联合已成为晚期胆道癌（BTC）的标准一线治疗方案，这一结论得到了TOPAZ-1和KN-966研究的支持。在此背景下，基于 ICI 探索新的二线及后线治疗方案已成当前亟待满足的临床需求。抗血管生成药物通过增加肿瘤抗原呈递和促进淋巴细胞浸润迁移来诱导改善抗肿瘤免疫应答。

研究方法

本研究是一项开放标签的 Ⅱ 期临床试验，旨在探究 sitravatinib 联合替雷利珠单抗二线治疗晚期 BTC 的疗效(NCTO4727996)。研究纳入既往接受过 ICI 治疗的患者。所有患者均接受 sitravatinib(120 mg/天，囗服)联合替雷利珠单抗(200 mg每3周1次，静脉给药)治疗，直至疾病进展。主要终点为疾病控制率(DCR)，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 和安全性。共进行3次组织活检:筛查、首次疗效评估和确认是否有疾病进展。每周期均收集血液样本。

研究结果

数据截止日期为 2023 年7月 31 日，本研究共纳入 43 例患者，9 例患者既往接受过 ICI治疗，中位随访时间为 10.5 个月(95%C1，7.0-15.6)。本研究的全人群分析达到主要终点，DCR为 65.1%。在未选择符合方案人群中，ORR为20.5%，PFS为4.93个月(95%CI，3.10-8.87)。OS 为 10.3 个月(95% CI, 6.67-18.2)。无论先前是否接受过ICI治疗，疗效均相似。安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（AEs）与 sitravatinib 相关; 手足综合征(任意级别60.5%，34 级0%)、高血压(任意级别 34.9%，3/4 级 11.6%)。免疫相关不良反应占 46.5%，以1~2 级为主。探索性分析显示，基线组织 NGS 检测到同源重组缺陷(HRD)的患者(频率为18.5%)比无 HRD 的患者具有更高的 ORR(60% vs. 13.6%)、更长的 PFS(随访期间未进展 vs. 4.87 个月)和 OS(21.1 个月 vs. 8.57 个月)。通过循环肿瘤DNA检测HRD在患者的选择方面具有辅助作用。RNA测序显示，筛选和治疗期间的肿瘤组织炎症信号上调而血管生成信号下调。与无 HRD 患者相比，HRD 患者在基线和治疗期间的肿瘤组织显示出更高的炎症信号。

研究结论

对于晚期BTC患者，sitravatinib 联合阿替利珠单抗作为二线治疗方案显示出了有意义的疗效和可接受的安全性。此外，使用HRD生物标志物进行患者筛选可能是一种有前途的策略。临床试验信息：NCT04727996。