2024 ASCO｜卡度尼利单抗联合Pulocimab和紫杉醇用于免疫化疗经治失败晚期G/GEJ二线治疗

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了卡度尼利单抗联合pulocimab和紫杉醇用于免疫化疗治疗失败的晚期胃或胃食管交界(G/GEJ)癌患者二线治疗的研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

抗PD-1单克隆抗体(mAbs)加上化疗已成为晚期/转移性G/GEJ癌症患者的标准一线治疗。在该项Ib/II期研究(NCT04982276)中，研究者评估了卡度尼利单抗(PD-1/CTLA-4双特异性抗体)+pulocimab(抗VEGFR-2 mAb)+紫杉醇在免疫化疗经治失败G/GEJ癌症患者中的疗效和安全性。

研究方法

该研究包括两部分：安全性导入期(A、B和C组，每组n=6)和扩展期(一项随机、双盲II期研究)。在安全性导入期，患者静脉滴注pulocimab 10mg/kg，Q2W + 紫杉醇80 mg/m²，第1、8、15天(A组)，或卡度尼利单抗10mg/kg + pulocimab 10mg/kg，Q2W(B组)，或卡度尼利单抗 1010mg/kg + pulocimab 10mg/kg + 紫杉醇 150mg/m²，Q3W(C组)。在扩展期，患者以1:1的比例随机分配接受卡度尼利单抗10mg/kg + pulocimab 10mg/kg +紫杉醇 150mg/m²，Q3W(1组)或安慰剂 + pulocimab + 紫杉醇(2组)。主要终点是安全性和客观缓解率(ORR)，次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

截至2023年10月30日，共入组了77例患者。在安全性评估部分（n=18），在B组中观察到1/6的患者出现剂量限制毒性（DLT），而A组和C组均未观察到DLT。在扩展阶段，59例患者被随机分配至第1组（n=29）和第2组（n=30）。2022年9月至12月间，由于新冠疫情有6例患者因治疗中断而被排除。两组基线特征总体平衡。随访中位数为7.3个月（范围：1.4-16.1个月），53例患者至少接受了一次基线后的肿瘤评估。第1组的ORR为48.0%（12/25），而第2组的ORR为35.7%（10/28）。两组疾病控制率（DCR）分别为96.0%（24/25）和92.9%（26/28）。两组中位无进展生存期（mPFS）分别为6.8个月（95% CI 4.1, 11.2）和4.9个月（95% CI 3.2, 7.1）。中位缓解持续时间（mDoR）在第1组未达到，而第2组为4.0个月（95% CI 1.58, NE）。两组的中位总生存期（OS）均未达到，9个月OS率分别为65.5%（95% CI 33.2, 85.0）和34.0%（95% CI 9.5, 60.9）。≥10%的患者中发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞计数下降（27.6% vs 33.3%）、白细胞计数下降（10.3% vs 26.7%）和血压升高（13.8% vs 10.0%）。未发现新的安全信号。

研究结论

卡度尼利单抗 + pulocimab + 紫杉醇二线治疗免疫化疗治疗进展G/GEJ癌患者，显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。将双重免疫治疗与VEGFR-2靶向治疗相结合可能是克服免疫治疗耐药性的潜在策略，不过这需要进一步的III期研究来证实。