打开乳腺癌新辅助治疗应用新视角
打开乳腺癌新辅助治疗应用新视角的核心信息是什么？
前言 /Introduction 现阶段，新辅助治疗（NST）应用于可手术乳腺癌愈发常见，以通过降期获得保乳手术（BCS）机会，避免因单病灶过大接受乳房切除术 。手术降期选择新辅助治疗方式包括新辅助化疗（NAC）、新辅助内分泌治疗（NET）。近日一项发表在 TBCR 期刊上的文章，针对新辅助治疗保乳率、新辅助治疗方案选择以及新辅助治疗后的手术时机/手术范围等...
前言 /Introduction 现阶段，新辅助治疗（NST）应用于可手术乳腺癌愈发常见，以通过降期获得保乳手术（BCS）机会，避免因单病灶过大接受乳房切除术 。手术降期选择新辅助治疗方式包括新辅助化疗（NAC）、新辅助内分泌治疗（NET）。近日一项发表在 TBCR 期刊上的文章，针对新辅助治疗保乳率、新辅助治疗方案选择以及新辅助治疗后的手术时机/手术范围等热点问题进行了详细阐述。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：乳腺癌、新辅助治疗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）10902试验和国家乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）B-18试验，统计了在可手术患者中使用基于非紫杉烷的NAC方案的BCS转化率，证实转化率为23%-27%。在694名符合条件的患者中，三阴性和HER2+乳腺癌pCR率（乳腺）较高（48%和50%），HR+/HER2−乳腺癌pCR率为16%。三阴性和HER2+乳腺癌BCS率分别为47%和43%，同样高于HR+/HER2−乳腺癌（35%）。在CALGB 40601、CALGB 40603 和 BrightNess 3项研究中，三阴性和HER2+乳腺癌患者应用NAC后，从不可保乳降期为符合保乳条件的转化率为42%-53%（详细数据见表1） 表1 纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）进行的一项单中心研究显示，与HR+/HER2-乳腺癌相比（62%），三阴性（84%）与HER2+（79%）乳腺癌患者的转化率更高。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.21037/tbcr-23-50。发布于2024-06-12。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「打开乳腺癌新辅助治疗应用新视角」主题，涉及乳腺癌、新辅助治疗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；DFS即无病生存期（Disease-Free Survival），治疗后无疾病证据的持续时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。P024、IMPACT和ProACT试验对比了新辅助AI和他莫昔芬在计划进行乳房切除术、绝经后HR+/HER2-乳腺癌女性患者中的疗效，结果表明，在三项研究中，与他莫昔芬（22-35%）相比，AI组的BCS转化率（43-46%）显著更高（表3），支持AI作为降期的首选NET。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用荟萃分析/系统综述和回顾性研究和临床试验设计。研究纳入3项研究/文献。主要终点指标包括总生存期（OS）。
前言 /Introduction
现阶段，新辅助治疗（NST）应用于可手术乳腺癌愈发常见，以通过降期获得保乳手术（BCS）机会，避免因单病灶过大接受乳房切除术 。手术降期选择新辅助治疗方式包括新辅助化疗（NAC）、新辅助内分泌治疗（NET）。近日一项发表在TBCR期刊上的文章，针对新辅助治疗保乳率、新辅助治疗方案选择以及新辅助治疗后的手术时机/手术范围等热点问题进行了详细阐述。小编特将重点内容整理如下，以飨读者。
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新辅助化疗后的保乳几率
最初，随机试验对NAC与术后给予NAC相同化疗方案进行了比较，以评估NAC能否带来生存获益。一项针对1983-2002年间开展的10项随机试验的荟萃分析显示，接受NAC与术后接受相同化疗方案的患者在远处复发、乳腺癌死亡率或任何原因死亡方面没有差异，但接受NAC的患者BCS率显著更高，表明NAC具有潜在的手术优势，但纳入荟萃分析的患者就诊时是否符合BCS资格尚不清楚，导致这些试验可能低估了NAC对于降期保乳的获益。
欧洲癌症治疗研究组织（EORTC）10902试验和国家乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）B-18试验，统计了在可手术患者中使用基于非紫杉烷的NAC方案的BCS转化率，证实转化率为23%-27%。鉴于上述研究所处的时代，对受体状态了解有限，化疗方案有些陈旧，以至于学者低估了接受现代全身化疗方案患者的BCS转化率。
现代NAC后的BCS率
历经多年，人们逐渐认识到肿瘤生物学和受体亚型会导致肿瘤对NAC产生不同反应 ，从而有机会识别出能从NAC中更为获益的乳腺癌亚型。
一项回顾性研究评估了在单臂、前瞻性多中心美国外科医师学会肿瘤学组（ACOSOG）Z1071研究中，不同受体亚型的乳腺癌接受NAC后的病理学完全缓解（pCR）和BCS率。在694名符合条件的患者中，三阴性和HER2+乳腺癌pCR率（乳腺）较高（48%和50%），HR+/HER2−乳腺癌pCR率为16%。三阴性和HER2+乳腺癌BCS率分别为47%和43%，同样高于HR+/HER2−乳腺癌（35%）。
在CALGB 40601、CALGB 40603 和 BrightNess 3项研究中，三阴性和HER2+乳腺癌患者应用NAC后，从不可保乳降期为符合保乳条件的转化率为42%-53%（详细数据见表1）
表1
纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）进行的一项单中心研究显示，与HR+/HER2-乳腺癌相比（62%），三阴性（84%）与HER2+（79%）乳腺癌患者的转化率更高。此外，在病灶较大的患者中，48%的患者应用NAC后避免了乳房切除术。上述结果为NAC对所有亚型乳腺癌带来显著获益提供了证据。
HR+/HER2-乳腺癌：NAC or NET
虽然MSKCC研究显示，HR+/HER2-乳腺癌接受NAC后BCS转化率>60%。但TAILORx和RxPONDER试验表明，对于淋巴结阴性和绝经后、1-3个阳性腋窝淋巴结且复发评分（RS）≤25的患者，化疗与单独内分泌治疗相比，侵袭性无病生存（DFS）未有获益。
Semiglazov、GEICAM/2006-03、NEOCENT 3项随机试验比较了分别接受NAC与NET治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者的临床缓解率和BCS率，结果表明两个治疗组间的临床缓解率和 BCS 率相似（表2）。另一项荟萃分析显示，NAC与NET在临床缓解率方面无显著差异，NET在BCS率方面略有优势，且毒性更低。
表2
HR+/HER2-乳腺癌：
NET后的BCS转化率
ACOSOG Z1031研究结果显示，在159名需要接受乳房切除术的患者中，应用NET后51%的患者符合BCS适应症。另一项来自MSKCC的回顾性研究分析了，因肿瘤尺寸相对乳房尺寸较大而被认为不适合BCS患者的NET降期率，共47名患者接受医师选择的NET治疗，中位持续时间为4.9个月，77%的患者转化为可接受BCS，高于NAC，证明了NET对HR+/HER2-乳腺癌患者降期的临床疗效。
NET首选方案和乳房手术
降分期的最佳持续时间
汇总分析表明，在绝经后HR+患者中，芳香化酶抑制剂（AI）较他莫昔芬能更有效地降低乳房分期。P024、IMPACT和ProACT试验对比了新辅助AI和他莫昔芬在计划进行乳房切除术、绝经后HR+/HER2-乳腺癌女性患者中的疗效，结果表明，在三项研究中，与他莫昔芬（22-35%）相比，AI组的BCS转化率（43-46%）显著更高（表3），支持AI作为降期的首选NET。
NET治疗促进BCS的最佳治疗时间尚未标准化，但大多数研究表明，NET持续时间越长， BCS转化率越高。一项使用国家癌症数据库（NCDB）、基于人群进行的研究评估了II-III期HR+乳腺癌患者使用NET的实际情况。在6584例接受NET治疗的患者中，内分泌治疗时间与BCS率之间存在剂量-反应关系，治疗时间越长，BCS率越高。值得注意的是，虽然大多数患者对NET表现出临床反应，但大约20%的患者出现了疾病进展，这提示密切临床随访以评估反应的重要性。在出现疾病进展的患者中，早期识别对通过手术或调整全身治疗进行及时干预至关重要。
表3
NAC后手术治疗的争议
NAC完成后的手术时机
一项荟萃分析评估了NAC后手术时机是否影响DFS和总生存期（OS）。与NAC后>8周的患者相比，≤8周手术的患者的DFS有所改善。然而，与NAC后4-8周接受手术的患者相比，NAC后更早（4周内）接受手术并没有优势，二者的DFS、OS和pCR率相似。
是否有必要切除整个初始肿瘤体积？
如前所述，NAC可以缩小整体肿瘤体积，降期实现保乳，可缩小手术切除范围。然而，对于 NAC后手术是否需要切除整个初始肿瘤体积仍存在争议。MD安德森癌症中心的一项回顾性研究评估了NAC对手术范围和肿块切除术后再切除率的影响，在接受化疗的509例cT1–3N0–2患者中，共241例患者接受BCT，268例患者接受乳房切除术，在初始肿瘤大小>2.0cm的BCT患者中，接受术前化疗的患者切除的乳腺组织体积明显小于接受术后化疗的患者（113 vs. 213cm3，P=0.004）。两组间的再切除率无显著差异，中位随访期33个月时，局部复发（LR）没有差异。因此，对于单灶性疾病且肿瘤体积缩小到可以保留乳房的患者，应根据NAC后影像学检查中的疾病范围而非初始肿瘤体积来确定切除范围。
参考文献：
Kate R. Pawloski, Andrea V. Barrio. TBCR.Vol 5 (April 30, 2024) .DOI：10.21037/tbcr-23-50
责任编辑丨井井
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；DFS即无病生存期（Disease-Free Survival），治疗后无疾病证据的持续时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用荟萃分析/系统综述和回顾性研究和临床试验设计。研究纳入3项研究/文献。
本文临床背景与意义
本文属于乳腺癌、新辅助治疗等医学领域。P024、IMPACT和ProACT试验对比了新辅助AI和他莫昔芬在计划进行乳房切除术、绝经后HR+/HER2-乳腺癌女性患者中的疗效，结果表明，在三项研究中，与他莫昔芬（22-35%）相比，AI组的BCS转化率（43-46%）显著更高（表3），支持AI作为降期的首选NET。。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）。
引用格式：打开乳腺癌新辅助治疗应用新视角. 发布日期：2024-06-12. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/924 参考DOI: https://doi.org/10.21037/tbcr-23-50
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