2024 ASCO｜GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期HCC患者的I期研究结果
2024 ASCO｜GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期HCC患者的I期研究结果的核心信息是什么？
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 本次大会中，公布了GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者的I期研...
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。 本次大会中，公布了GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者的I期研究结果。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：ASCO、肝细胞癌。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
根据CTCAE 5.0对 不良事件（AEs） 进行分级，根据ASTCT 2019标准对 细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS） 进行评估。研究结果 截至 2024 年 1 月 5 日，共有 24 例患者接受了 4 个剂量水平 (DL) 的 C-CAR031 输注。所有患者均为 BCLC C 期 HCC，其中83.3% (20/24) 存在肝外转移。既往治疗的中位线数为3.5(范围1-6)，23 例(95.8%) 患者接受了 ICI (免疫检查点抑制剂) 和 TKI (酪氨酸激酶抑制剂)治疗。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-06-11。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2024 ASCO｜GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期HCC患者的I期研究结果」主题，涉及ASCO、肝细胞癌等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ICI即免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。研究结论 研究表明，C-CAR031在既往接受过重度治疗的晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。
本次大会中，公布了GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者的I期研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！
摘要号：4019
研究背景
GPC3是一种在HCC中过度表达的表面抗原，在健康组织中几乎不存在。靶向GPC3的嵌合抗原受体（CAR）T细胞为晚期不可切除的HCC治疗提供了有希望的选择。C-CAR031是一种自体GPC3导向的CAR-T，携带了装甲型显性负性TGF-β受体II。在此，研究者报告了C-CAR031在晚期HCC患者中的安全性和初步疗效。
研究方法
该首次人体、开放标签、剂量递增试验，采用加速滴定加i3+3设计。对既往系统治疗失败≥1线的GPC3+晚期HCC患者，在标准淋巴清除后接受单次静脉注射C-CAR031。主要终点是安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学和初步疗效。根据CTCAE 5.0对不良事件（AEs）进行分级，根据ASTCT 2019标准对细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）进行评估。研究者根据RECIST 1.1进行客观缓解评估。
研究结果
截至 2024 年 1 月 5 日，共有 24 例患者接受了 4 个剂量水平 (DL) 的 C-CAR031 输注。所有患者均为 BCLC C 期 HCC，其中83.3% (20/24) 存在肝外转移。既往治疗的中位线数为3.5(范围1-6)，23 例(95.8%) 患者接受了 ICI (免疫检查点抑制剂) 和 TKI (酪氨酸激酶抑制剂)治疗。所有患者均可评估安全性。未观察到剂量限制性毒性和ICANS。在22例（91.7%）患者中观察到CRS，其中仅有1例（4.2%）患者为3级CRS。最常见的≥G3 AEs包括淋巴细胞减少症（100%）、中性粒细胞减少症（70.8%）、血小板减少症（37.5%）和转氨酶升高（16.7%）。在DL4剂量水平下，1例患者（4.2%）出现 G4骨髓抑制，1例患者（4.2%）因G3 CRS导致G3间质性肺炎。所有AEs均为可逆性。
共有22例患者可进行疗效评估。在90.9%的患者中观察到肿瘤缩小（包括肝内病病灶和肝外病灶），中位缩小率为44.0%（范围，3.4%-94.4%）。疾病控制率为90.9%，所有DLs患者的客观缓解率（ORR）为50.0%。在DL4剂量水平下，ORR为57.1%。
研究结论
研究表明，C-CAR031在既往接受过重度治疗的晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。中位随访时间为5.82个月，通过Kaplan-Meier估计中位无进展生存期（PFS）为4.27个月（95% CI，2.86-8.90）。中位总生存期（OS）尚未达到。
临床数据
参考文献：
Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). 2024 ASCO, Abstract 4019.
责任编辑 | Vince
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；ICI即免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor）；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。
本文临床背景与意义
本文属于ASCO、肝细胞癌等医学领域。研究结论 研究表明，C-CAR031在既往接受过重度治疗的晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：2024 ASCO｜GPC3C-TGFβRIIDN装甲型CAR-T疗法用于晚期HCC患者的I期研究结果. 发布日期：2024-06-11. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/922
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