2024 ASCO｜212Pb-DOTAMTATE治疗不可切除或转移性生长抑素受体阳性的GEP-NET患者的疗效和安全性

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。

本次大会中，公布了²¹²Pb-DOTAMTATE治疗不可切除或转移性表达体生长抑素受体阳性（SSTR+） 的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者的安全性和疗效的Ⅱ期研究结果。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者！

研究背景

²¹²Pb-DOTAMTATE 是一种正在临床开发的α靶向疗法（TAT），用于治疗 SSTR+GEP-NETs患者。一项I期剂量递增研究已经完成（Delpassand 等，J Nucl Med 2022）。与使用 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 等β发射体的肽受体放射性核素疗法（PRRT）相比，TAT疗法有望改善疗效，而前者目前被认为是治疗GEP-NETs患者的标准疗法。

研究方法

ALPHAMEDIX 02是一项II期、开放标签、多中心研究，评估²¹²Pb-DOTAMTATE在PRRT初治（队列1，N=36）和PRRT难治性（队列2，目标N=30）受试者中的安全性和耐受性及疗效，这些受试者经组织学确诊为不可切除或转移性GEP-NET，体生长抑素类似物成像呈阳性，且至少有一个RECIST 1标准规定的可测量疾病部位。 ²¹²Pb-DOTAMTATE 的给药剂量为每周期 67.6 μCi/kg，每周期最大给药活性为 5.5 mCi，每 8 周给药一次，最多给药 4 个周期。主要终点包括 RECIST1.1 规定的总反应率 (ORR) 以及不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。次要终点包括无进展生存期、总生存期和健康相关生活质量。本文介绍了已完成的队列 1 的初步结果。

研究结果

• 本次II期研究的队列 1 中，17/36 例转移性 SSTR+ GEP-NET 受试者获得了确认的缓解，ORR为47.2% (32.0-63.0%)。

• 在I期试验中，5/8例患有SSTR+ GEP-NET的PRRT新药受试者接受了²¹²Pb-DOTAMTATE的相同治疗方案，ORR为62.5%（30.6-86.3%）。

• 两项研究的总ORR为50%（22/44例，95%-CI：36% - 64%）。两项研究均未达到中位缓解持续时间（DOR）。

• 在I期研究中，4/5例（80%）确认缓解受试者的DOR≥12个月。

• 在正在进行的 II 期研究中，10 例确认缓解受试者的应答随访时间目前短于 6 个月：到目前为止，7/17 例（41%）确认缓解受试者的 DOR ≥ 6 个月，其中 1 例受试者的 DOR ≥ 12 个月。

• 淋巴细胞减少是队列 1 中 59% 的受试者发生 3 级和 4 级 AE 的主要原因。总体而言，共报告了 4 例致死性 AE：死亡/疾病进展（2 例）、类癌综合征（1 例）和败血症（1 例）。

研究结论

在接受过PRRT治疗的SSTR+不可切除或转移性GEP-NETs患者中，接受最多4个周期的²¹²Pb-DOTAMTATE（67.6 μCi/kg/周期）治疗的耐受性良好，其安全性与基础疾病和放射性治疗的预期毒性一致，与¹⁷⁷Lu-DOTATATE相似。队列1的ORR为47.2%（汇总数据集为50%），似乎大大高于之前在关键NETTER-1研究中报告的¹⁷⁷Lu-DOTATATE的ORR为18% (10-25%)。