2024 ASCO｜伴自身免疫性疾病患者的免疫治疗相关不良事件

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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。本次大会中，免疫治疗相关不良事件也是备受关注的话题之一。【ONCO前沿】特此整理乳腺癌领域相关内容，以飨读者！

研究背景

在化疗（KEYNOTE-522研究方案）基础上联合帕博利珠单抗改善了高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者临床预后。但该治疗方案可导致涉及任何器官的免疫相关不良事件（irAEs），在某些情况下，或导致终身毒性甚至死亡。该回顾性研究探索了在两个中心接受帕博利珠单抗治疗的早期TNBC患者的真实世界irAEs情况。

研究方法

研究者评估了MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）和林登B约翰逊中心（Lyndon B Johnson）的，2018年1月至2023年5月诊断的，接受了帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗的，II-III期TNBC患者的irAEs发生情况。研究排除了参加临床试验的患者。采用ASCO irAE和CTCAE v5进行毒性分级。Logistic回归评估临床变量对irAEs的影响，校正协变量。

研究结果

研究共纳入233例患者，中位年龄51±12岁，II期和III期TNBC分别占62%和35%，25%为西班牙裔/拉丁裔，21%为非西班牙裔黑人，42%为非西班牙裔白人。共80例（34%）患者发生100例不同irAEs（94例明确的irAEs，6例为可能/很可能的irAEs）。最常见的irAE为内分泌irAE（52%），其次为胃肠道irAE（23%）（图1）。≥3级irAE共26例次，最常见的为胃肠道irAE（13例次，50%），2例患者发生致死性irAE，均为结肠炎（图2）。共有26例irAE导致住院治疗，45例需要全身类固醇治疗，15例需要另外的免疫抑制治疗。大多数（66例）irAE在末次随访时仍未缓解，但多数已改善至1级（37/66例），32例患者因irAE提前停用帕博利珠单抗。无临床因素（种族、分期、肿瘤分级、年龄、体重指数）与irAE的发生相关。

图1 两机构所有等级不同器官发生的irAE

图2 两机构（左）和KEYNOTE-522研究（右）报告的≥3级不同器官发生的irAE事件

研究结论

在这一真实世界多样化人群中，研究者发现与KEYNOTE-522研究相似的irAE发生率和严重程度。26%的irAE需住院治疗，大多数发生持续性免疫毒性。与KEYNOTE-522研究报告的数据相比，胃肠道irAE更为常见。仍需要通过研究来更好地预测和减轻irAE负担，并改善接受帕博利珠单抗治疗的早期TNBC患者的长期生存治疗。

研究背景

帕博利珠单抗被批准用于早期和晚期三阴性乳腺癌（TNBC），阿替利珠单抗被批准用于晚期TNBC。由于自身免疫性疾病常常是免疫治疗试验的排除标准，因此对伴有基础自身免疫性疾病的乳腺癌患者的免疫治疗（IO）毒性和免疫相关不良事件（irAEs）的了解并不充分。了解乳腺癌和自身免疫性疾病患者在真实世界中的IO毒性和irAEs可指导临床决策。

研究方法

研究者在早期和转移性乳腺癌以及有基础自身免疫性疾病的患者和无自身免疫性疾病患者（免疫治疗开始时）中探索了IO毒性和irAEs发生情况。回顾性分析患者的IO毒性和irAEs（CTCAE v 5.0）。采用Pearson卡方检验（分类变量）和Wilcoxon秩和检验（连续变量）进行队列比较，<0.05定义为统计学显著。

研究结果

队列包括接受IO治疗前患乳腺癌和≥1种自身免疫性疾病（AD）的23例患者（甲状腺疾病：48%，风湿病：26%，胃肠道疾病：13%，皮肤疾病：9%），以及无自身免疫性疾病（non-AD）的106例乳腺癌患者。AD患者开始静脉注射的中位年龄为63岁（四分位[IQR] 54-69），而non-AD患者为50岁（IQR 39-59）。AD患者I-III/IV期比例为39%/61%，non-AD患者为67%/33%。IO主要为帕博利珠单抗（AD：87%，non-AD：85%）与阿替利珠单抗的比较。AD组的irAE总发生率（96%）显著高于non-AD组（59%）（p<0.001）。AD组（52%）比non-AD组（24%）的免疫相关性转氨酶升高更为显著（p=0.006）。免疫相关甲状腺功能减退（AD：30% vs. non-AD：15%，p=0.08）、肾炎（AD：9% vs. non-AD：2%，p=0.08）和甲状腺功能亢进（AD：9% vs. non-AD：3%，p=0.19）在AD中有较高的发生率，但这些发现无统计学意义。在6/23例（26%）患者中观察到IO后的基线AD复发，50%的复发发生在开始IO后1个月内（范围，1-5个月）。AD组和non-AD组的irAE管理相似，且irAE完全消退率相似（AD：55%，non-AD：61%，p=0.65)。迟发性irAE（停止IO>3个月）罕见（AD：12%，non-AD：4%，p=0.21)。

研究结论