2024 ASCO｜长生存肺癌患者的免疫治疗相关不良事件

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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会于当地时间5月31日-6月4日在芝加哥举行，汇聚世界各地的肿瘤学专家和研究人员，分享最新的肿瘤学研究成果、探讨前沿诊疗技术，推动肿瘤学领域的进步。本次大会中，免疫治疗相关不良事件也是备受关注的话题之一。【ONCO前沿】特此整理肺癌领域相关内容，以飨读者！

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存预后。虽然关键试验规定ICI治疗长达2年，但临床实践中许多患者在2年后仍继续接受治疗。关于2年以上ICI治疗后发生的长期毒性的数据非常有限。

研究方法

研究者进行了一项单中心回顾性分析，纳入了2012年1月至2023年1月期间因复发/转移性NSCLC接受>2年ICI治疗的患者。从电子病历中提取了患者人口统计学、疾病特征、治疗史、毒性和预后。晚期免疫相关不良事件（irAE）定义为ICI治疗开始后2年以上发生的irAE。采用CTCAE v5.0对irAE进行分级。单因素比较采用独立样本t检验和卡方分析。将晚期irAE作为随时间变化的协变量，采用扩展Cox回归模型评估晚期IRAE与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关系。

研究结果

队列包括76例接受了>2年ICI治疗患者。ICI治疗2年时，中位年龄为64（范围，40-83）岁，51例（67.1%）白人，48例（63.2%）女性，66例（86.8%）ECOG评分0-1分，66例（88.0%）非鳞状细胞癌。超过半数（42/76例，55.3%）患者PD-L1 TPS≥50%，18/76例（23.7%）患者PD-L1 TPS 1-49%。ICI治疗的中位时间为41.1个月（26.5-84.4个月）。ICI治疗2年前，44例（57.8%）患者发生irAE，以1-2年居多（38/44例，86.3%），在这些2年前发生的irAE中，只有11例（26.2%）需要使用类固醇治疗，其余需要对症支持治疗。ICI治疗2年后，38/76例（50%）患者出现晚期irAE，其中大多（23/38例，60.5%）患者2年前无irAE发生证据。38例在ICI治疗2年前发生过irAE的患者中，15例（39.5%）为晚期irAE，仅3例（20%）累及与晚期irAE相同的器官。晚期irAEs以皮肤（26.3%）、胃肠道（21.1%）和肌肉骨骼（18.4%）最常见。38例晚期irAEs中，7例（18.4%）为1级，2级21例（55.3%），3级10例（26.3%）。14例（36.8%）晚期irAE需要激素治疗，24例（63.2%）需要对症支持治疗。15/38例（39.4%）患者因晚期irAE停止ICI治疗。晚期irAEs的发生率在女性（p=0.032）、非白人（p=0.041）>2级、ICI治疗2年前（p=0.020）患者中较高。晚期irAE的发生与中位PFS（p=0.965）或中位OS（p=0.691）无显著相关性。

研究结论

晚期irAE常见于接受2年以上ICI治疗的NSCLC患者，包括既往无irAE病史的患者。女性、非白人、既往发生高级别irAEs的患者发生晚期irAEs的风险较高。晚期irAE似乎与较长的PFS和OS无关。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为肺癌（LC）治疗的核心支柱，但ICIs常伴发一系列免疫相关不良事件（irAEs）。LC中irAEs的真实世界发生情况和危险因素尚不明确。

研究方法

回顾性收集2018年10月01日至2021年9月30日期间，美国塔夫茨医学中心肿瘤登记系统和药房记录中新开始ICI治疗的LC患者。确定ICI治疗开始后12个月内发生的irAE。采用单因素logistic回归分析irAEs发生的危险因素。将p=0.20的患者与临床相关因素纳入多变量logistic回归分析（MVA）。

研究结果

在125例LC成人患者（中位年龄70岁，男性68例）中，104例为非小细胞肺癌（NSCLC），123例为晚期，16例原有自身免疫性疾病（ADs）。6例患者接受了双药ICI治疗。帕博利珠单抗是最常用的单药治疗（67.2%）。39例患者共发生50例次irAE。最常见的irAE为内分泌疾病（34%）、肺炎（20%）、皮炎（14%）和胃肠道毒性（14%），中位发生时间分别为148、136、19和68天。70%的irAE为1/2级。44%的irAE接受了免疫抑制治疗，38%转诊至专科治疗，30%需要住院治疗。56%的irAE在12个月内消退，其中67.9%接受ICIs再次激发。在所有患者的探索性单变量分析中，年龄、小细胞肺癌（SCLC）、PD-L1阳性（TPS≥1%）、同时使用NSAIDs和放疗的p<0.2。在MVA中，SCLC仍与irAEs显著相关（OR=4.14，95%CI：1.50，12.09，p=0.007）。在NSCLC亚组（N=104）中，年龄、PD-L1阳性、同时使用NSAIDs和对乙酰氨基酚的p<0.2。年龄（OR=0.94，95%CI：0.883，0.990，p=0.026）和PD-L1阳性（OR=3.17，95%CI：1.12，9.87，p=0.036）在MVA中仍然显著（表1）。

表1. 多因素回归分析IrAEs发生的危险因素

研究结论

本研究描述了真实世界中LC患者irAEs的发生情况。SCLC是irAEs发生的独立危险因素。在NSCLC中，年轻和PD-L1阳性与irAEs的发生相关。未来需要在更大样本的研究中验证这些发现。

研究背景