PARTNER 试验：奥拉帕利在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的表现
PARTNER 试验：奥拉帕利在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的表现的核心信息是什么？
奥拉帕利（Olaparib）是首个成功开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），它在治疗携带BRCA1或BRCA2（gBRCAm）基因胚系突变的乳腺癌女性患者展现出显著疗效。PARTNER试验是一项前瞻性的II-III期随机对照临床试验，旨在评估三阴性乳腺癌（TNBC）中间歇给药的新辅助奥拉帕利的疗效。PARTNER试验涉及两个队列，其中一个队列包括...
奥拉帕利（Olaparib）是首个成功开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），它在治疗携带BRCA1或BRCA2（gBRCAm）基因胚系突变的乳腺癌女性患者展现出显著疗效。PARTNER试验是一项前瞻性的II-III期随机对照临床试验，旨在评估三阴性乳腺癌（TNBC）中间歇给药的新辅助奥拉帕利的疗效。PARTNER试验涉及两个队列，其中一个队列包括早期乳腺癌的gBRCAm患者，另一个队列包括gBRCA野生型的三阴性乳腺癌患者。 属于「Onco前沿」分类。 关键词：奥拉帕利、三阴性乳腺癌。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
数据截至2023年11月的分析显示，中位随访时间为38个月。本研究的主要研究终点是病理完全缓解（pCR），次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。主要研究结果如下： 在手术时获取的病理反应数据中，研究组和对照组的病理完全缓解（pCR）率分别为51%和52%（p=0.753）。36个月的预估无事件生存期（EFS）在研究组和对照组分别为80%和79%（log-rank p>0.9）；总生存期（OS）分别为90%和87.2%（log-rank p=0.8）。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-06-02。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「PARTNER 试验：奥拉帕利在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的表现」主题，涉及奥拉帕利、三阴性乳腺癌等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。。研究方法方面，统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。结果表明，与传统的卡铂+紫杉醇和蒽环类化疗组合相比，联合新辅助Olaparib并未带来额外的pCR率、EFS或OS获益。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入共4个。主要终点指标包括次要终点、总生存期（OS）、安全性指标。
奥拉帕利（Olaparib）是首个成功开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），它在治疗携带BRCA1或BRCA2（gBRCAm）基因胚系突变的乳腺癌女性患者展现出显著疗效。PARTNER试验是一项前瞻性的II-III期随机对照临床试验，旨在评估三阴性乳腺癌（TNBC）中间歇给药的新辅助奥拉帕利的疗效。PARTNER试验涉及两个队列，其中一个队列包括早期乳腺癌的gBRCAm患者，另一个队列包括gBRCA野生型的三阴性乳腺癌患者。《自然》杂志在2024年4月在线发表了该试验gBRCA野生型队列的研究成果。
PARTNER试验自2016年9月至2021年12月期间，招募了559名gBRCA野生型的TNBC患者。数据截至2023年11月的分析显示，中位随访时间为38个月。患者按1:1比例随机分到两个治疗组：接受新辅助治疗的卡铂联合紫杉醇±奥拉帕利150mg，每天两次，从第3天到第14天，共4个周期（间歇性奥拉帕利，研究组），然后在手术前进行3个周期的蒽环类化疗。本研究的主要研究终点是病理完全缓解（pCR），次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。
主要研究结果如下：
在手术时获取的病理反应数据中，研究组和对照组的病理完全缓解（pCR）率分别为51%和52%（p=0.753）。
36个月的预估无事件生存期（EFS）在研究组和对照组分别为80%和79%（log-rank p>0.9）；总生存期（OS）分别为90%和87.2%（log-rank p=0.8）。
在达到pCR的患者中，36个月的预估EFS为90%，未达到pCR的为70%（log-rank p < 0.001），OS分别为96%和83%（log-rank p < 0.001）。
研究组发生的≥3级不良事件略多于对照组（64.2%对58.7%）。
以上结果表明，在gBRCA野生型的TNBC患者中，添加新辅助奥拉帕利并未改善患者的pCR率、EFS或OS。这与在携带gBRCA致病变异的患者中奥拉帕利的显著益处形成鲜明对比。
图1：Consort图
图2：按治疗组别（A）和肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）分组（>=60% 对比 <60%）（B）的病理完全缓解率。
图3：关键生存终点的Kaplan-Meier曲线
图4：根据病理反应与治疗组别的生存Kaplan-Meier曲线
＋
短评与讨论
在最新的PARTNER临床试验中，研究人员试图评估新辅助Olaparib在gBRCA野生型三阴性乳腺癌患者中的效果。结果表明，与传统的卡铂+紫杉醇和蒽环类化疗组合相比，联合新辅助Olaparib并未带来额外的pCR率、EFS或OS获益。这一结果强调了进行更多研究以确定哪些患者群体最可能从Olaparib治疗中受益的重要性。未来的转化研究将更深入地了解疾病的生物学特性，并优化未来治疗试验的患者选择，以及探索其他可能影响治疗效果的生物标志物。
参考文献
1.Jean E, Abraham,Karen, Pinilla,Alimu, Dayimu et al. The PARTNER trial of neoadjuvant olaparib in triple-negative breast cancer.[J] .Nature, 2024.
撰写丨陈博
责任编辑丨郭筝
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：ONCO@edoctor.work。
点击"阅读原文"即可看原文
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EFS即无事件生存期（Event-Free Survival）；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析等方法。研究共纳入共4个。
本文临床背景与意义
本文属于奥拉帕利、三阴性乳腺癌等医学领域。结果表明，与传统的卡铂+紫杉醇和蒽环类化疗组合相比，联合新辅助Olaparib并未带来额外的pCR率、EFS或OS获益。。该研究评估的终点指标包括次要终点、总生存期（OS）、安全性指标。
引用格式：PARTNER 试验：奥拉帕利在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的表现. 发布日期：2024-06-02. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/895
分享
收藏
点赞
