获得加速批准的癌症药物的临床获益和审批结局

作为对1980年代HIV治疗的应对措施之一，FDA批准了加速审批程序。加速审批程序允许基于可能产生临床获益的替代指标的变化来批准治疗未被满足的临床需求的研究药物。然后需要在批准后进行进一步临床试验来确认这些药物是否真正可使患者临床获益。目前30%的肿瘤药物上市采用的是加速批准程序，适用加速批准程序上市的药物中80%是肿瘤药。癌症药物加速审批的记录毁誉参半。在涵盖2008 年至 2012 年数据的一项综述中，只有 14% 的试验显示总体生存率有所改善，超过 40% 的验证性试验使用替代措施来评估疗效。由于肿瘤学中的许多替代指标与生存率的相关性较差，即使经过验证性试验，加速批准药物的临床益处仍存在很大的不确定性。许多验证性试验被推迟，甚至一些产品已使用十多年仍然悬而未决。此外，有证据表明，用于衡量临床结果的试验与用于评估替代指标的试验的持续时间相似，这引发了关于验证性研究是否应使用替代指标作为主要终点的争议。最近，本研究的目的是确定加速批准的癌症药物是否最终显示出临床益处，并对FDA从加速批准转为常规批准的的决策进行了评价。该研究使用FDA公开数据，评估2013 年至 2023 年加速批准的抗癌药物。

2013 年至 2023 年，共有 129 个癌症药物-适应症获得加速批准。加速批准转为常规批准最常发生在 1 至 2 年内，撤回批准均匀分布在 1 到 5 年之间，截止数据库锁定，加速批准等待进一步常规批准大多数等待 了3 到 4 年。在 46 个随访时间超过 5 年的适应症（2013-2017 年批准）中，24 个（52%）是初始适应症，22 个（48%）是补充适应症，其中大约三分之二（29 个，63%）转化为适应症, 10 项 (22%) 被撤回，7 项 (15%) 在中位 6.3 年后仍在进一步观察疗效。只有不到一半（20/46，43%）患者在验证性试验中临床获益。退出时间从 9.9 年下降至3.6 年，常规批准时间从 1.6 年增加到 3.6 年。在 48 个转为常规批准的药物适应症中，19 个（40%）根据总生存期进行转换，21 个（44%）根据无进展生存期进行转换，5 个（10%）根据缓解率加缓解持续时间进行转换，2 个（4 %) 基于有效率， 1个 (2%)虽然验证性试验是否定，仍然获得了常规批准。比较加速和常规批准适应症，48 例中的 18 例 (38%) 没有变化，而 48 例中的 30 例 (63%) 具有不同的适应症（例如，较早的治疗线）。

当前分析表明，从加速批准到撤回或转换的时间有所缩短。在当前样本中，这一趋势似乎是由更快速的退出决定推动的，在研究期间，退出决定从超过 10 年减少到不到 2 年。缩短从加速批准到完成验证性试验的时间非常重要。以获取具有有意义的临床终点的优质数据为代价来追求更快的转换决策是不明智的，即使需要更长的时间来获取。