2024 AACR丨PARTNER研究：PARPi联合化疗并未改善TNBC新辅助治疗结局

gBRCAwt 患者中的TNBC可能表现出同源重组缺陷和基因组不稳定，从而导致BRCA样表型。在TNBC (gBRCAwt) 患者中评估了奥拉帕利联合卡铂及紫杉醇新辅助治疗的疗效及安全性。

入组前，对TNBC患者进行ER、PR、HER2 和 EGFR、CK5/6 和 AR 免疫组织化学集中确认，以定义基底样TNBC。入组患者为 gBRCAwt，并评估肿瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。患者按照 1:1 的比例随机分配至研究组和对照组。患者接受新辅助卡铂 AUC 5，d1，紫杉醇 80mg/m²  d1、8、15，q3w×4cy，±奥拉帕尼 150 mg bid po d3-14 q 3w。所有患者术前均接受3cy的蒽环类化疗。主要终点是病理完全缓解（pCR），次要终点包括无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。假设对照组的 pCR 率为 50%，研究组的 pCR 率为 65%，总共需要 454 名患者，以保证在5%显著水平上有90%的功效。

从2016年9月到2021年12月，559名TNBC (gBRCAwt) 患者被随机分组为 29 例。英国中心。数据截止日期为 23 年 11 月 30 日，中位随访时间为 38 个月 (m)。意向治疗人群中有276名研究组患者和264名对照组患者。两组之间的基线特征平衡：中位年龄49岁；95%患者ECOG 0；36%患者曾接受过卵巢切除术或绝经后；95%患者肿瘤尺寸≤50mm；22%的患者TILS评分≥60%。在研究组中，88%的患者接受了至少80%计划剂量的奥拉帕利。研究组和对照组中超过90%的患者接受了至少80%计划剂量的卡铂（研究组 96%和 对照组 94%）和紫杉醇（研究组 100% 和对照组 99%）。

在543名患者中，研究组（51.1%）和对照组(52.4%)的pCR差异为 -1.3%（95% CI -9.7%~7.0%，p值=0.753）。随着TIL的增加，pCR患者的百分比也随之增加；TIL 0-10% 时，pCR率为32%，TIL 90-100%时，pCR 率增至67%。两组的预估36个月EFS率分别为80% vs. 79%（对数秩 p>0.9）；预估36个月OS率分别为 90% vs. 87.2%（对数秩 p=0.8）。预估36个月EFS 率在 pCR 患者中为 90.4%（95% CI，86.4~94.5），在非 pCR 患者中为70%（95% CI，64.2~76.2）（HR=0.3，95% CI 0.2~0.4；p < 0.001）。pCR患者的预估36个月OS率为95.7%（95% CI，93.0~98.5），非pCR患者为83%（95% CI，78~88.2）（HR=0.2，95% CI 0.1 至 0.3；p < 0.001）。无论接受何种治疗，与 pCR 患者相比，非pCR 患者中观察到更多的EFS事件和死亡。

在gBRCAwt基础样TNBC中，在新辅助化疗的基础上增加奥拉帕利并未改善 pCR 率、EFS或OS。获得pCR的患者的EFS和OS明显优于非pCR患者。这些结果与平行报道的奥拉帕利对gBRCA突变患者的显著获益形成鲜明对比。