2024 ASCO｜可切除弥漫性胸膜间皮瘤患者接受新辅助纳武利尤单抗联合化疗的可行性和安全性

研究背景

DPM是一种侵袭性恶性肿瘤，即使患者可以接受手术切除预后也很差。随着人们对胸膜切除术/剥离术（P/D）作为可切除疾病的标准治疗方案认识的不断加深，改善前期治疗的需求更加迫切。在此，报告了可切除DPM患者在P/D前，接受纳武利尤单抗联合铂类药物（顺铂/卡铂）和培美曲塞新辅助治疗的单臂前瞻性试验结果（NCT04162015）。

研究方法

可手术切除的患者接受2个周期的纳武利尤单抗联合培美曲塞和铂类新辅助治疗，随后进行P/D。之后的治疗由医生决定。采用Simon两阶段设计，主要终点为在计划手术日期后30天内尝试P/D。次要终点包括安全性评估、确认的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。收集肿瘤组织和血浆用于免疫细胞图谱和病理反应等探索性分析。使用单细胞RNA测序（scRNAseq），探索了DPM的转录异质性和治疗相关的肿瘤微环境（TME）变化。

研究结果

22例患者接受了新辅助免疫联合化疗，19例尝试P/D（2例疾病进展，1例拒绝手术）。68%为男性（13/19），89%为上皮样癌（17/19；其余2例为双相型），诊断时的中位年龄为72岁（范围：33-80岁）。没有患者因术前毒性而无法进行P/D。95%（18/19）的患者在计划日期的30天内进行了P/D；1例患者在第2周期后活检证实肿瘤复发，并在第37天进行手术。

截至2024年1月，19例尝试P/D的患者中位OS为41.0个月（中位随访时间：25.3个月）。接受R1切除的患者（n=12）中位OS未达到，而接受R2切除的患者（n=7）中位OS为31.4个月（P=0.67；HR=1.43，95%CI：0.28-7.30）。26%的标本（5/19）在切除后存活的肿瘤细胞≤10%；与预后无明显相关性。比较PFS大于或小于12mos（PFS12）的患者，发现CD8+ T细胞和ISG+（干扰素刺激）T细胞的丰度明显增加。

研究结论

研究结果提示，新辅助纳武利尤单抗联合培美曲塞和铂类可以可靠地用于DPM患者。目前为止，该队列患者取得的OS和对治疗方案表现出的耐受性令人鼓舞，这强调了在考虑P/D时患者选择术前治疗的重要性。正在进行的探索性分析将描述DPM的细胞和转录景观，并确定新辅助免疫联合化疗反应的相关因素。