2024 AATS｜NEOTIDE/CTONG2104研究：信迪利单抗+化疗新辅助治疗EGFR突变NSCLC最新分析

2024 AATS

本次大会发布了一项，信迪利单抗+铂类化疗新辅助治疗EGFR突变NSCLC的II期前瞻性NEOTIDE / CTONG2104研究最新分析。【ONCO前沿】特此整理摘要内容，以飨读者。

早期 NSCLC 患者对 EGFR-TKIs 新辅助治疗的病理缓解率令人并不满意，而免疫联合化疗是否能为这些患者带来更好疗效的研究仍然很少。本次研究报告一项 II期前瞻性试验（NCT05244213）的最新分析结果。

这是一项开放标签、Simon两阶段设计的II期前瞻性试验。预计将有 35 例EGFR 突变 II-IIIB 期（N1-N2）患者入组，患者将接受 3 个周期的信迪利单抗+化疗，然后进行手术。主要终点是主要病理学缓解（MPR）。研究人员进行了纵向肿瘤信息MRD、单细胞RNA/全外显子组/转录组测序、动态流式细胞术和基于类器官的实验。

截至 2023 年 9 月 15 日，22 名患者连续入组，20 名患者完成了新辅助治疗和手术。所有20名患者均完成了3个周期的新辅助治疗，1名患者因无关气胸而延迟手术。

• 确诊的ORR为75%（15/20），N分期率为55%。一名患者（5%）获得了病理完全缓解（pCR），9 名患者（45%）获得了MPR。虽然在PD-L1表达和病理缓解率之间没有观察到明显相关性，但与曾经吸烟的患者相比，非吸烟患者的病理缓解率更好（P=0.038）。

• 在安全性和手术结果方面，最常见的3级或更严重的不良反应是中性粒细胞减少（5/20，25%），其他大多为1-2级。

• 除3名患者（15%）有隐匿性胸膜转移外，所有患者均接受了微创肺叶切除术，并实现了R0切除。

• 通过残留肿瘤的患者源性类器官（PDOs）观察到，在新辅助免疫联合化疗前后，出现了相似的基因组改变，但这些改变不会影响后续表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）在体外的疗效。

• 纵向肿瘤信息MRD表明，在新辅助治疗期间预测较差的病理缓解时，ctDNA监测的阳性预测值（PPV）比阴性预测值（NPV）具有更重要的参考价值。

• 对免疫联合化疗高度耐药EGFR突变NSCLC亚型出现了CCR8+Treg高/CXCL13+Tex低浸润和TCR克隆扩增。

 l 期病理缓解患者特征（18 人）

这些研究结果为新辅助免疫联合化疗应用于EGFR突变 NSCLC患者中提供了支持性数据，并为克服内在免疫耐药性的新型联合策略提供了启示。