2024 AACR丨MIRV有效提高MSS/pMMR、FRα 阳性复发或持续性EC患者免疫治疗疗效

叶酸受体-α (FRα) 表达与EC的不良预后相关。MIRV)是一种抗体药物偶联物 (ADC)，由FRα结合抗体、可裂解连接子和美登木素生物碱 DM4，在治疗FRα 阳性晚期/复发性EC患者的 1 期剂量扩展研究(NCT01609556)中显示出耐受性和单药活性。除了靶点介导的细胞毒性外，MIRV 还通过Fc-FcγR 相互作用激活单核细胞并促进肿瘤细胞的吞噬作用。因此，我们假设 MIRV 将改善 MSS/pMMR EC 中对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效，并进行了这项两阶段、II期、单队列研究，评估MIRV联合帕博利珠单抗在复发/持续性EC患者中的活性（NCT03835819）。

纳入晚期或复发性MSS/pMMR、FRα 阳性（定义为Ventana, Inc.检测 ≥50%肿瘤细胞IHC 染色≥2+）、浆液性 EC 患者每 21 天接受 MIRV 6 mg/kg AIBW 和帕博利珠单抗 200mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。患者可能已经接受过 1-3 种先前的治疗；允许之前接受 ICI 治疗。共同主要终点是根据RECIST 1.1测量的客观缓解率 (ORR) 和患者6个月无进展生存率 (PFS6)。第一阶段研究招募了16名患者；如果有≥2名患者出现客观缓解或≥2个PFS6事件，则另外19名患者将被纳入第2阶段。如果总共实现了4个客观缓解或8个PFS6事件，则该组合将被认为值得进一步研究。

在 130 例针对 FRα 表达进行预筛查的患者肿瘤中，中位FRα（染色≥2+的肿瘤细胞百分比）为 30%（IQR：5-55），43 例（33.1%）为 FRα 阳性（PS 2+，≥50%）。截至 2023 年 11 月数据截止，共有 16 名患者接受了研究治疗，中位随访时间为 4.7 个月（IQR 2.9，17.3）。在 16 名接受治疗的患者中，6 名患者（37.5%，95% CI：15.2-64.6%）获得客观缓解，其中1名患者达到 CR，5 名患者达到PR [3 名确诊 PR（18.8%）和 2 名未确诊 PR (12.5%) 。另外 31.3% (5/16) 的患者病情稳定，两名患者在 6 个月时仍存活且无进展。

在这项研究者发起的研究中，MIRV 联合帕博利珠单抗达到了共同主要终点，被认为值得在 FRα 阳性复发性 MSS/pMMR 浆液性 EC 中进行进一步研究。对最有可能从这种组合中获得临床益处的亚群的研究正在进行中。