国产新型抗HER2抗体偶联药物ARX788使HER2+MBC患者获益：1期ACE-Breast-01研究
国产新型抗HER2抗体偶联药物ARX788使HER2+MBC患者获益：1期ACE-Breast-01研究的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 目前人表皮生长因子受体-2（HER2）靶向治疗HER2+转移性乳腺癌（MBC）存在耐药性，抗体偶联药物（ADC）的不良事件多样，亟需更安全的新型ADC治疗方案 ◆ ARX788是一种新型且高度稳定的ADC，临床前试验显示其在多种HER2+及HER2低表达肿瘤模型中具有高效抑制作用 ◆ 本1期、单药、剂量递增和扩展的ACE-Breast-01临床...
关键信息 ◆ 目前人表皮生长因子受体-2（HER2）靶向治疗HER2+转移性乳腺癌（MBC）存在耐药性，抗体偶联药物（ADC）的不良事件多样，亟需更安全的新型ADC治疗方案 ◆ ARX788是一种新型且高度稳定的ADC，临床前试验显示其在多种HER2+及HER2低表达肿瘤模型中具有高效抑制作用 ◆ 本1期、单药、剂量递增和扩展的ACE-Breast-01临床研究结果显示：ARX788单药在既往接受过抗HER2治疗后疾病进展的HER2+MBC患者中安全可控，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）获益显著 背景与主要方法 ◆ 研究纳入69例接受过≥2次抗HER2治疗后疾病进展的HER2+MBC中国患者，接受ARX788治疗（用药方案为静脉注射0.33、0.66、0.88、1.1、1.3、1.5 mg/kg，每3周一次（Q3W）或0.88、1.1、1.3 mg/kg，Q4W），根据研究方案对... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：转移性乳腺癌、ARX788、HER2、抗体偶联药物、乳腺癌。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图 ID 57287570 © Vadimgozhda | Dreamstime.com 在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Zhang J, Ji D, Shen W, et al. Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody-Drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer [published online ahead of print, 2022 Jun 29]. Clin Cancer Res. 2022;OF1-OF10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0456 ,...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1158/1078-0432.CCR-22-0456。发布于2022-11-10。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「国产新型抗HER2抗体偶联药物ARX788使HER2+MBC患者获益：1期ACE-Breast-01研究」主题，涉及转移性乳腺癌、ARX788、HER2、抗体偶联药物、乳腺癌等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入69例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
关键信息
◆ 目前人表皮生长因子受体-2（HER2）靶向治疗HER2+转移性乳腺癌（MBC）存在耐药性，抗体偶联药物（ADC）的不良事件多样，亟需更安全的新型ADC治疗方案
◆ ARX788是一种新型且高度稳定的ADC，临床前试验显示其在多种HER2+及HER2低表达肿瘤模型中具有高效抑制作用
◆ 本1期、单药、剂量递增和扩展的ACE-Breast-01临床研究结果显示：ARX788单药在既往接受过抗HER2治疗后疾病进展的HER2+MBC患者中安全可控，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）获益显著
背景与主要方法
◆ 研究纳入69例接受过≥2次抗HER2治疗后疾病进展的HER2+MBC中国患者，接受ARX788治疗（用药方案为静脉注射0.33、0.66、0.88、1.1、1.3、1.5 mg/kg，每3周一次（Q3W）或0.88、1.1、1.3 mg/kg，Q4W），根据研究方案对部分患者重复治疗周期
◆ 主要终点是最大耐受剂量（MTD）/2期推荐剂量（RP2D）
◆ 次要终点包括：剂量限制性毒性（DLT）、ORR、DCR和无进展生存期（PFS），等
主要发现
◆ 未发生DLT或与药物相关的死亡；97.1%的患者（67/69）报告了至少一起治疗相关不良事件（TRAE），虽有34.8%的患者发生间质性肺炎，但仅2例严重程度达3级
◆ 在RP2D（ARX788 1.5 mg/kg Q3W）下，ORR为65.5%（95% CI，45.7-82.1），DCR为100%（95% CI，81.2-100），中位PFS为17.02个月（95% CI，10.09-未达到），所有患者均未出现治疗诱导的抗药抗体
临床意义
◆ ARX788治疗既往抗HER2治疗后疾病进展的HER2+ MBC患者具有可控的安全性、循环稳定性和有前景的初步临床活性
◆ 一项关键性2/3期随机对照、多中心临床试验（CTR20201708，ZMC-ARX788–211）正在招募HER2+ MBC患者，以进一步验证本研究结论
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供稿：Sarah，校对：Jeanne＆Serine
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声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。本条内容封面图 ID 57287570 © Vadimgozhda | Dreamstime.com
在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Zhang J, Ji D, Shen W, et al. Phase I Trial of a Novel Anti-HER2 Antibody-Drug Conjugate, ARX788, for the Treatment of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer [published online ahead of print, 2022 Jun 29]. Clin Cancer Res. 2022;OF1-OF10. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-0456, 作者未参与本精要的编写。
#BC：Breast Cancer，乳腺癌
#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌
#ARX788：一种新型抗体偶联药物
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体药物偶联物
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入69例。
本文临床背景与意义
本文属于转移性乳腺癌、ARX788、HER2等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：国产新型抗HER2抗体偶联药物ARX788使HER2+MBC患者获益：1期ACE-Breast-01研究. 发布日期：2022-11-10. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/81 参考DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0456
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