【2024 AACR】新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤
【2024 AACR】新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤的核心信息是什么？
2024 AACR 美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。 2024年AACR年会于4月5日~4月10日在美国圣地亚哥盛大召开，目前摘要内容已公布， 【Htology血液前沿】 特将多项血液肿瘤领域的最前沿...
2024 AACR 美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。 2024年AACR年会于4月5日~4月10日在美国圣地亚哥盛大召开，目前摘要内容已公布， 【Htology血液前沿】 特将多项血液肿瘤领域的最前沿的基础研究和临床研究整理出来，以飨读者。 属于「血液前沿」分类。 关键词：多发性骨髓瘤、GPRC5D、BCMA。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
LB128/16 新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤 研究背景 多发性骨髓瘤(MM)约占所有血液系统恶性肿瘤的10%。近年来，MM治疗的最新进展大大提高了患者的总缓解率和生存率。由于BCMA和GPRC5D在MM中的表达具有异质性，为了进一步提高总缓解率和生存期，研究人员近期制备了一种新型三特异性T细胞接合器GBD218，同时靶向BCMA和GPRC5D。为了减少与TCEs相关的细胞因子释放综合征（CRS）和其他潜在不良反应（AE），研究人员使用了低亲和力的抗CD3 Fab。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2024-04-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「【2024 AACR】新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤」主题，涉及多发性骨髓瘤、GPRC5D、BCMA等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。研究结论 GBD218是一种新型的三特异性抗体，在体内外均表现出较强的抗肿瘤活性。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用动物实验设计。
2024 AACR
美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会。从人口科学及预防，到癌症生物学、转化医学和临床研究，再到生存和科学倡导，AACR年会为我们展现了世界各地癌症研究机构的卓越成果。
2024年AACR年会于4月5日~4月10日在美国圣地亚哥盛大召开，目前摘要内容已公布，【Htology血液前沿】特将多项血液肿瘤领域的最前沿的基础研究和临床研究整理出来，以飨读者。
新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤
研究背景
多发性骨髓瘤(MM)约占所有血液系统恶性肿瘤的10%。近年来，MM治疗的最新进展大大提高了患者的总缓解率和生存率。然而，几乎所有患者最终都会复发，预后仍然较差。
BCMA和GPRC5D在骨髓瘤细胞中高表达。尽管靶向BCMA或GPRC5D的CAR-T和T细胞接合器(TCE)对MM患者有效，但会出现耐药。由于BCMA和GPRC5D在MM中的表达具有异质性，为了进一步提高总缓解率和生存期，研究人员近期制备了一种新型三特异性T细胞接合器GBD218，同时靶向BCMA和GPRC5D。GBD218在体内外均具有抗骨髓瘤的活性。
研究方法
从羊驼免疫库中筛选抗BCMA和GPRC5D纳米抗体，从小鼠杂交瘤克隆中构建抗CD3抗体。通过"旋钮入孔"技术与沉默的IgG1 Fc融合，构建" 1+1+1 "形式的三特异性抗体。经过多轮体外活性和药物性评价，对三特异性抗体的形式进行优化。建立PBMC人源化异种移植小鼠模型，评价其体内抑瘤效果。
研究结果
GBD218能有效结合hBCMA (KD=0.4nM)和hGPRC5D(细胞结合EC50 ~2nM)。为了减少与TCEs相关的细胞因子释放综合征（CRS）和其他潜在不良反应（AE），研究人员使用了低亲和力的抗CD3 Fab。
在细胞功能实验中，GBD218对不同BCMA和GPRC5D表达水平的单个和双阳性MM细胞株均显示出有效的细胞毒性。无论是否存在MM癌细胞，GBD218都能很好地平衡诱导的T细胞活化和细胞因子释放，从而达到很好的杀伤效果和较低的CRS风险。重要的是，研究结果显示，与teclistamab、talquetamab、teclistamab联合talquetamab相比，GBD218表现出更好的体外杀伤活性，表明GBD218通过靶向BCMA和GPRC5D发挥协同作用。
在移植瘤模型中，GBD218显示出良好的抗肿瘤活性，表明了GBD218作为MM治疗药物的巨大潜力。
研究结论
GBD218是一种新型的三特异性抗体，在体内外均表现出较强的抗肿瘤活性。GBD218可有效杀伤表达BCMA和(或)GPRC5D的MM细胞，有望提高临床治疗MM的有效率和生存率。
声明
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）；AE即不良事件（Adverse Event），研究中发生的任何不良医学事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用动物实验设计。统计分析采用异质性检验等方法。
本文临床背景与意义
本文属于多发性骨髓瘤、GPRC5D、BCMA等医学领域。研究结论 GBD218是一种新型的三特异性抗体，在体内外均表现出较强的抗肿瘤活性。。
引用格式：【2024 AACR】新型靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合器治疗多发性骨髓瘤. 发布日期：2024-04-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/770
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