靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤安全有效
靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤安全有效的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法可在晚期骨髓瘤患者中产生应答，但多数患者易复发，仍需具有新靶点或作用机制的治疗选择 ◆ 临床前研究显示：靶向G蛋白偶联孤儿受体GPRC5D（G protein–coupled receptor, class C, group 5, member D）的二代CAR-T细...
关键信息 ◆ 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法可在晚期骨髓瘤患者中产生应答，但多数患者易复发，仍需具有新靶点或作用机制的治疗选择 ◆ 临床前研究显示：靶向G蛋白偶联孤儿受体GPRC5D（G protein–coupled receptor, class C, group 5, member D）的二代CAR-T细胞疗法（MCARH109）在体内和体外（包括BCMA抗原逃逸的模型中）具有抗肿瘤活性 ◆ 本开放标签、剂量递增、I期临床研究发现：靶向GPRC5D的CAR-T细胞（MCARH109）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者安全且有效，证实GPRC5D是MM治疗的活性免疫靶点 背景与主要方法 ◆ 研究纳入17例既往接受过大量治疗的R/R MM患者（包括靶向BCMA的CAR-T细胞治疗后复发的患者），在淋巴细胞清除完成后2天，输注M... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：CAR-T、GPRC5D、复发难治性多发性骨髓瘤。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
关键信息 ◆ 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法可在晚期骨髓瘤患者中产生应答，但多数患者易复发，仍需具有新靶点或作用机制的治疗选择 ◆ 临床前研究显示：靶向G蛋白偶联孤儿受体GPRC5D（G protein–coupled receptor, class C, group 5, member D）的二代CAR-T细胞疗法（MCARH109）在体内和体外（包括BCMA抗原逃逸的模型中）具有抗肿瘤活性 ◆ 本开放标签、剂量递增、I期临床研究发现：靶向GPRC5D的CAR-T细胞（MCARH109）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者安全且有效，证实GPRC5D是MM治疗的活性免疫靶点 背景与主要方法 ◆ 研究纳入17例既往接受过大量治疗的R/R MM患者（包括靶向BCMA的CAR-T细胞治疗后复发的患者），在淋巴细胞清除完成后2天，输注M...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：CAR-T、GPRC5D、复发难治性多发性骨髓瘤。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1667476822，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
关键信息
◆ 靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法可在晚期骨髓瘤患者中产生应答，但多数患者易复发，仍需具有新靶点或作用机制的治疗选择
◆ 临床前研究显示：靶向G蛋白偶联孤儿受体GPRC5D（G protein–coupled receptor, class C, group 5, member D）的二代CAR-T细胞疗法（MCARH109）在体内和体外（包括BCMA抗原逃逸的模型中）具有抗肿瘤活性
◆ 本开放标签、剂量递增、I期临床研究发现：靶向GPRC5D的CAR-T细胞（MCARH109）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者安全且有效，证实GPRC5D是MM治疗的活性免疫靶点
背景与主要方法
◆ 研究纳入17例既往接受过大量治疗的R/R MM患者（包括靶向BCMA的CAR-T细胞治疗后复发的患者），在淋巴细胞清除完成后2天，输注MCARH109，总CAR-T细胞数量呈四个水平剂量递增：25×106、50×106、150×106和450×106
◆ 主要终点为安全性；关键次要终点为临床缓解及患者的微小残留（MRD）状态
主要发现
◆ 患者最大耐受剂量为150×106个CAR-T细胞
◆ 在450×106个CAR-T细胞剂量下，1例患者出现4级细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），2例患者有原因不明的3级小脑功能失调
◆ 接受25×106-150×106个细胞剂量的12例患者未发生小脑功能失调、任何级别的ICANS和3级或更高级别的细胞因子释放综合征
◆ 全部队列中71%的患者和接受25×106-150×106个细胞剂量治疗的58%的患者达到缓解
◆ 达到缓解的患者包括既往接受过BCMA治疗的患者：全部队列10例患者中7例观察到缓解；接受25×106-150×106个细胞剂量治疗的6例患者中3例患者观察到缓解
临床意义
◆ GPRC5D作为MM的又一新靶点，为探索BCMA治疗后复发患者的靶向替代抗原作用，及靶向BCMA和GPRC5D联合治疗等未解问题提供了机会
◆ 有关靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法的多中心研究正在进行中
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供稿：Yuki，校对：Jeanne
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原文来自：Mailankody S, Devlin SM, Landa J, et al. GPRC5D-Targeted CAR T Cells for Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(13):1196-1206. doi:10.1056/NEJMoa2209900, 作者未参与本精要的编写。
#CAR-T：Chimeric Antigen Receptor T Cell，嵌合抗原受体T细胞
#GPRC5D：G Protein–Coupled Receptor, Class C, Group 5, Member D，一种G蛋白偶联孤儿受体
#RRMM：Relapsed or Refractory Multiple Myeloma，复发或难治性多发性骨髓瘤
引用格式：靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法治疗复发或难治性多发性骨髓瘤安全有效. 发布日期：1667476822. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/77 参考DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2209900
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